Medsocium.com

Левитан Б.Н., Попов Е.А, Ахминеева А.Х., Горовенко В.Н., Ларина Н.Н. Медицинская академия, г. Астрахань Цель: изучить антигенный профиль HLA класса I при хроническом вирусном гепатите С (ХВГС). Материалы и методы: Проведено иммуногенетическое обследование 67 пациентов с диагнозом ХВГС в популяции русских астраханской геногеографической зоны. Определение маркеров вируса гепатита С осуществлялось с использованием методов иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции. У всех больных проведено типирование антигенов HLA класса I локусов А, В и С на лимфоцитах периферической крови с помощью реакции комплемент-зависимой цитотоксичности по методу Терасаки. Обследование проводилось с помощью наборов иммунных сывороток Российского НИИ гематологии и переливания крови (г. Санкт-Петербург) для специфичностей HLA класса I. Контрольную группу составили 200 здоровых лиц в популяции русских. Статистическая обработка результатов HLA-типирования проводилась по общепринятой методике и включала изучение частоты регистрации отдельных специфичностей и их сочетаний (гаплотипов), определение показателей относительного риска – RR, этиологической фракции – EF (для RR>1), превентивной фракции – PF (для RR<1). Достоверность полученных результатов оценивалась с помощью критерия χ2 с поправкой Yates на непрерывность выборки и с использованием корригированного значения (рс) степени достоверности для малых выборок. Результаты: у больных ХВГС отмечалось статистически значимое повышение частоты встречаемости специфичностей HLA-А10 (38,8%>21,5%; RR= 2,31; χ2=6,966; p<0,01), В35 (31,3%>13,0%; RR=3,26; χ2=10,412; pс<0,01), B40 (26,9%>12,0%; RR=2,69; χ2=7,283; pс<0,05) и Cw3 (29,9%>15,5%; RR=2,16; χ2=4,815; p<0,05). Наиболее высокие показатели этиологической фракции установлены для HLA-A10 (EF=0,21) и B35 (EF=0,21), что указывает на первичность ассоциативной связи ХВГС с вышеуказанными продуктами генов системы HLA. Обнаружено также статистически достоверное снижение при ХВГС частоты регистрации специфичности HLA-B17 (1,5%< 11,0%; RR=0,18; PF=0,06; χ2=7,034; p<0,01). В обследованной группе пациентов зарегистрировано статистически достоверное повышение частоты гаплотипических сочетаний HLA-A2/B35 (4,92%>1,1%; RR=5,38; χ2=6,133; p<0,025), A3/B40 (4,26%>1,4%; RR=3,9; χ2=9,255; pс<0,05), A9/B40 (3,78%>0,44%; RR=7,32; χ2=5,789; p<0,025), а также трёхлокусного гаплотипа A2/B35/Cw3 (3,25%>0,28%; RR=9,44; χ2=8,322; pс<0,05). Следовательно, специфичности HLA-А10, В35, В40, Cw3 и гаплотипы HLA-A2/B35, A3/B40, A9/B40, A2/B35/Cw3 являются иммуногенетическими маркёрами повышенного риска развития ХВГС в популяции русских. Специфичность HLA-B17 обладает протективным эффектом, маркируя резистентность к хронической HCV-инфекции. С целью поиска ассоциативных связей между определённым фенотипом HLA и тяжестью патологического процесса при ХВГС были сопоставлены две группы больных. Первую группу составили 28 пациентов ХВГС высокой степени активности, вторую - 39 больных ХВГС умеренной активности. В первой группе установлена положительная ассоциация со специфичностью HLA-A10 (35,7%>21,5%; RR=2,05; χ2=4,802; p>0,05) и, особенно, с B35 (57,1%>13,0%; RR=8,69; χ2= 24,605; pс<0,001). Отмечалась низкая частота встречаемости антигена HLA-A2 (28,6%<52,0%; RR=0,38; χ2=4,7254; p<0,04), а также полное отсутствие специфичности B17 (RR=0,14; χ2=4,787; p<0,05). Во второй группе обнаружена высокая частота типирования антигенов HLA-A10 (41,0%>21,5%; RR=2,54; χ2=8,419; pс<0,05) и B40 (35,9%>12,0%; RR=4,1; χ2=12,524; pс<0,01). Отрицательная ассоциация с ХВГС умеренной степени активности установлена для специфичностей HLA-B8 (2,56%<9,5%; RR=0,36; χ2=4,052; p<0,05), HLA-B17 (2,56%<11,0%; RR=0,31; χ2=3,728; p<0,05) и, особенно, для антигена HLA-A11, который не типировался ни у одного из 39 больных в этой группе (RR=0,076; χ2=7,612; pс<0,05) . Заключение: высокий риск развития высокоактивных форм ХВГС связан с наличием в фенотипе специфичности HLA-В35, протективным эффектом обладает антиген HLA-A2. Маркёром умеренной активности ХВГС является антиген HLA-B40. Антиген HLA-A10 является универсальным маркером ХВГС. Выявление антигенов HLA-A8 и А11 позволяет прогнозировать низкую вероятность благоприятного течения ХВГС.