Medsocium.com

Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Понежева Ж.Б. НИИ Иммунопатологии РАЕН г. Москва, Кабардино-Балкарский государственный университет им Х.М. Бербекова Высокорегулируемую форму программированной смерти клетки с характерными морфологическими и биохимическими признаками определяют как апоптоз. Подавление апоптической гибели клеток служитодним из важнейших факторов канцерогенеза, а неадекватное усиление апоптоза ведет к патологическим изменениям и разрушению печеночной ткани. При вирусном гепатите апоптоз может быть результатом прямого воздействия вируса, так и иммуноопосредованной реакцией. Представление о функционировании рецепторов клеточной гибели служит теоретической базой для разработки оптимальной стратегии патогенетического лечения вирусных гепатитов. Являясь универсальным биологическим механизмом, апоптоз может приводить к избыточной гибели гепатоцитов или клеточных популяций, отражая либо системный иммуновоспалительный ответ на инфекцию или внепеченочную персистенцию вируса. Целью работы явилось исследование апоптоза у больных ХВГ и определение связи с уровнем провоспалительных цитокинов. Обследованы 31 больных ХВГ в возрасте от 19 до 60 лет, из них 19 мужчин и 12 женщин. На основании клинико-лабораторного исследования (включая ПЦР-анализ) выставлен диагноз ХВГ В 15 больным, а 16 пациентам ХВГ С. Группу контроля составили сопоставимые по полу и возрасту 15 здоровых людей. Концентрацию провоспалительных цитокинов (ФНО -α, ИЛ-1β) в сыворотке крови определяли методом ИФА с помощью тест-наборов “Цитокин”. У больных ХВГ В, С и у здоровых доноров в настоящем эксперименте была оценена роль рецептора CD95 (FasR) в запуске или возможной блокаде апоптоза непосредственно после выделения и после 27-часовой инкубации. Также произведена оценка возможного эффекта препарата тамерит на уровень апоптоза лимфоцитов периферической крови. Наши исследования указывают, что уровень CD95 достоверно выше у больных ХВГ, чем у здоровых, более значимо выражен у больных ХВГ С. Отмечается корреляция уровня CD95 с концентрацией ФНО-α у больных ХВГ В и С. До инкубации количество CD95 лимфоцитов составляло 2,1%. А после 27-часовой инкубации CD95 позитивными было 6,5% клеток. В ходе исследования установлено, что 3-часовое воздействие дексаметазоном приводило к повышению числа CD95 до 28%. Инкубация клеток в течение 24-часов с препаратом тамерит в концентрации 10, 50, 300 мкг/мл, после 3-часовой индукции апоптоза дексаметазоном, приводило к снижению количества CD95 до 15%, 12,4%, 16,9% соответственно. 24-часовая стимуляция клеток дексаметазоном после 3 часов предварительной обработки 10, 50, 300 мкг/мл препарата тамерит вызывала экспрессию CD95 до 19%, 23,6%, 13,5% клеток соответственно. Следовательно, препарат тамерит не влияет на уровень спонтанной апоптической активности лимфоцитов. Активность тамерита проявляется только при сдвиге в сторону увеличения интенсивности апоптоза. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об усилении апоптоза клеток периферической крови у больных ХВГ В и С. Это отражает повреждающее действие самих вирусов гепатита В и С на клетки крови, возможно также и системное влияние провоспалительных цитокинов. На такое предположение указывает корреляция выраженности апоптоза с сывороточным уровнем ФНО-α. Иммуномодулятор тамерит существенно снижает только индуцированную апоптическую активность как до (в качестве протектора), так и на фоне дексаметазона. При этом тамерит в качестве протектора наиболее эффективен в концентрации 300 мкг/мл, а в качестве терапевтического средства в концентрации 50 мкг/мл.