Биофармацевтическое изучение (ин виво) активности цитофлавина (метаболичекого корректора) при состояниях сопровождающихся наруше

Романцов М.Г1., Петров А.Ю2., Александрова Л.Н.1, Сологуб Т.В Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им.И. И. Мечникова1, Научно-технологическая фармацевтическая фирма «Полисан», Санкт-Петербург, (Россия) Для определения показаний к использованию препаратов с антиоксидантными свойствами целесообразно оценивать состояние антиоксидантной системы (АОС), а также интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в организме пациента. Совокупность показателей АОС может рассматриваться в качестве лабораторных критериев диагностики в системе СРО - АОЗ, позволяющих оценить ход реакций свободнорадикальной природы и интенсивность синтеза активных форм кислорода (АФК). Инструментальная оценка выраженности свободнорадикальных реакций предусматривает определение в пробах крови или тканей продуктов реакций перекисного окисления, к которым относят диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид, основания Шиффа. Исходя из этого, данные теста могут рассматриваться в качестве критериев эффективности терапии, направленных на коррекцию дисбаланса в системе СРО-АОЗ. Нами изучены компоненты прооксидантной и антиоксидантной системы с оценкой фармакотерапевтической активности метаболического корректора цитофлавина, обладающего антиоксидантной активностью у больных, страдающих хронической почечной патологией с сохранной функцией почек. Обследовано 110 человек, страдающих хронической патологией почек с их сохранной функцией, из них 57 человек получали базовую терапию с включением оригинального метаболического корректора цитофлавина, обладающего антиоксидантной активностью, а 53 пациентам проводилась базовая терапия с включением плацебо Положительная динамика применения цитофлавина отмечалась при анализе фосфолипидного спектра в плазме и эритроцитах, что проявилось снижением (р<0,001) лизофосфотидилхолина (ЛФХ), обладающего антиоксидантными свойствами, фосфотидилхолина (ФХ) в эритроцитах, в сравнении с исходным высоким уровнем, тогда как у больных, получавших базисную терапию с плацебо, этого не наблюдалось. Цитофлавин обеспечивал уменьшение (в среднем на 50-60%) уровня продуктов липопероксидации (малонового диальдегида, диеновых конъюгатов, оснований Шиффа) с одновременным повышением (в 1.3 раза) концентрации токоферола при сохраненном уровне церрулоплазмина, каталазы, супероксиддисмутазы . Фармакотерапевтическая и лабораторная эффективность отмечена у 78 % больных, при этом у 19 % больных показатели не менялись, а у 3 % пациентов наблюдалось увеличение активности свободно-радикальных процессов, на фоне терапии с включением цитофлавина. Кроме этого, изучено влияние цитофлавина на функциональную способность печени по активности ферментов (АлАТ и АсАТ), а также исследована активность тиоловых антиоксидантов по количеству SH-SSгрупп у больных с хроническим поражением печени. Под наблюдением находилось 64 человека с хроническим гепатитом В и С. Тиолдисульфидная система принимает участие в регуляции окислительно-восстановительных процессов в клетках. Соотношение восстановленных и окисленных SH-групп в биосредах, их способность к окислительной модификации («антирадикальная емкость») считается важным критерием неспецифической резистентсности организма. Сдвиги в тиолдисульфидном равновесии обеспечивают избыточную продукцию активных форм кислорода и неконтролируемую активацию процессов перекисного окисления липидов. Цитофлавин обеспечивал оптимизацию (в 1.3-1.5 раза) процессов тиолдисульфидного обмена при хроническом поражении печени на фоне снижения активности цитолиза в 5.4-8.5 раз, что приводит к повышению устойчивости мембран к перекисному гемолизу. Таким образом, назначение цитофлавина обеспечивало повышение антиоксидантного статуса и восстановление фосфолипидного пула мембран эритроцитов, а также стимуляцию процессов тиолдисульфидного обмена и снижение уровня цитолиза, что обосновывает его применение при хронических поражениях печени как гепатопротектора.

Последние комментарии