Эффективность сукцинат содержащих препаратов при хронических диффузных поражениях печени (экспериментальные исследования)

Александрова Л.Н., Суханов Д.С., Петров А.Ю., Коваленко А.Л., Саватеева Т.Н., Романцов М.Г. Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова, Институт токсикологии Печень вовлечена во многие патологические процессы, ее повреждения, (реализующиеся через химические и иммунные механизмы) вызывают серьезные нарушения метаболизма, иммунного ответа, детоксикации. Универсализм патогенеза хронических поражений печени (нарушение внутрипеченочной гемодинамики, гипоксия приводят к развитию функциональных и морфологических расстройств гепатоцитов, увеличению процессов перекисного окисления липидов, нарушению синтеза и метаболизма липидов) позволяет при его полиэтиологичности, использовать близкую патогенетическую терапию, основу которой составляют лекарственные средства с направленным действием на печеночные клетки. Нарушения процессов тканевого дыхания с активацией свободнорадикальных процессов, истощение функциональных возможностей цитопротекции лежит в основе гепатотоксического действия различных токсикантов (алкоголь,лекарственные препараты, наркотические вещества), приводящих к метаболическим расстройствам, это диктует необходимость совершенствования терапевтических подходов в лечении и профилактике хронических диффузных поражений ткани печени, которые могут быть основаны на применении препаратов, оказывающих стимулирующее воздействие на тканевое дыхание, нормализующих состояние баланса про- и антиоксидантных систем клетки и тиолдисульфидного равновесия, индуцирующих активность внутриклеточной системы цитопротекции, уменьшающих оксидантный стресс и эндотоксин-опосредованное освобождение цитокинов. Помня о том, что при заболеваниях печени повреждаются мембранные структуры, обоснованным является применение средств, восстанавливающих структуру и функции клеточных мембран и тормозящих деструкцию клеток (антиоксиданты). Высокая биологическая активность (антигипоксическое и антиоксидантное действие) янтарной кислоты (сукцината) послужила предпосылкой создания на ее основе ряда эффективных лекарственных препаратов. Одним из широко применяемых лекарственных средств является реамберин (Na-N-метилглюкамония сукцинат) 1.5% раствор для инфузий. Реамберин явился наиболее оптимальным соединением для создания субстратных комплексов. С учетом фармакологической активности реамберина разработаны комплексные препараты для коррекции процессов свободно-радикального окисления и нарушения метаболизма. Это цитофлавин, раствор для внутривенного введения и ремаксол, раствор для инфузий, их ионный состав сбалансирован и приближен к составу плазмы крови. Цитофлавин ориентирован как метаболический корректор, нормализующий нарушения свободнорадикального гомеостаза и энергетического обмена, а ремаксол ориентирован как антигипоксическое средство для коррекции метаболического и энергетического обмена. Изучаемые сукцинат содержащие препараты, обладают антигипоксантным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим и детоксицирующим действием. - Антигипоксический эффект: повышение уровня восстановленного глутатиона, сохранение концентрации сульфгидрильных групп белков в ткани печени на уровне контрольных животных, позволило добиться сохранения тиол дисульфидного статуса гепатоцитов. Сукцинат содержащие препараты способствуют поддержанию энергетических субстратов гепатоцитов за счет сохранения активности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, они способны предупреждать оксидативное повреждение глутатионредуктазы и глюкозо- 6-фосфатдегидрогеназы. - Антиоксидантный эффект отмечен при изучении активности каталазы, концентрация которой, под влиянием сукцинатсодержащих препаратов, повышалась выше уровня нормы и эффект подтвержден изучением активности глутатионпероксидазы, а также конечных продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида и диеновых конъюгат). Уровень активности антиоксидантной защиты ядер клеток определяет глутатион-трансфераза, активность которой, под влиянием сукцинат содержащих растворов, возрастает. Мембраностабилизирующий эффект сукцинат содержащих препаратов сопровождается снижением уровня гидроперекисей липидов, метаболический эффект проявляется в уменьшении эндогенной интоксикации и интнсивности липопероксидации, снижением цитолиза, на что также указывают наши ранние исследования [А.Ю.Петров с соавт.(2004)]. Указанные свойства сукцинат содержащих растворов (цитофлавин и ремаксол) позволяют рассматривать их как перспективные гепатопротекторы, нормализующие и/или снижающие уровень цитолиза. Определение АлАТ имеет важное клиническое значение при заболеваниях паренхимы печени. Увеличение активности, степени подъема указывает на тяжесть цитолитического синдрома. Активность АсАТ также повышается при заболеваниях печени, но абсолютной корреляции между изменением активности и тяжестью поражения печени нет. Индикаторами холестаза являются уровень билирубина и щелочной фосфатазы. Сукцинат содержащие препараты снижают уровень и билирубина и щелочной фосфатазы, указывая на их детоксицирующую функцию. Выше сказанное, является обоснованием для изучения сукцинат содержащих препаратов в клинике в качестве гепатопротекторов при хронических диффузных поражениях печени.

Последние комментарии