Medsocium.com

Иващенко В.Д. Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Основными областями клинического применения лактулозы являются хронические заболевания печени, осложненные печеночной энцефалопатией и дисбактериозом. Известны также единичные попытки применения лактулозы в лечении больных кишечными инфекциями и, в частности, бактерионосителей шигелл и сальмонелл. Между тем иммунологические аспекты влияния лактулозы на организм при длительном применении препарата, которые касаются функций отдельных звеньев иммунной системы, в том числе фагоцитарной, что особенно важно в условиях инфицирования бактериальными и вирусными агентами, до сих пор оставались вне поля зрения исследователей. В то же время результаты наших исследований и данные литературы показали, что у 95% обследованных больных в период реконвалесценции острых вирусных гепатитов А, В и С, а также при хроническом течении инфекции обнаруживается снижение показателей неспецифической резистентности организма и, в частности, нарушение фагоцитарной активности нейтрофилов, что оказывает влияние на темпы восстановления функции печени и продолжительность периода выздоровления. Приводятся также многочисленные данные о положительном влиянии лактулозы на размножение бифидобактерий в кишечнике, однако недостаточно изучено ее воздействие на некоторых представителей микрофлоры кишечника (шигеллы, эшерихии). Цель исследования: оценить влияние лактулозы на состояние поли- и мононуклеарных фагоцитов (нейтрофилы крови, перитональные макрофаги морской свинки) in vitro, а также динамику конкурентных взаимоотношений E. coli и Sh. flexneri 2a в присутствии лактулозы и антибиотиков (ципрофлоксацин). Проведенные исследования показали, что лактулоза в терапевтических концентрациях не оказывала существенного влияния на фагоцитарную активность поли- и мононуклеарных фагоцитов. При использовании лактулозы в дозе, превышающую терапевтическую в 5-10 раз, наблюдалось угнетение изучаемых показателей. Положительное воздействие лактулозы было выявлено при оценке процесса распластывания культивируемых макрофагов, который отражает свойства цитоплазматической мембраны клеток. В опытах без лактулозы к 4 ч наблюдения в инфицированных макрофагах выявляли супрессивное влияние шигелл на культивируемые клетки (средний диаметр инфицированного фагоцита был меньше контрольного на 0,8 усл. ед.), а в присутствии лактулозы интенсивность распластывания значительно повышалась, что приводило к нивелированию ингибирующего воздействия шигелл на культивируемые клетки. Анализ динамики взаимоотношений в микробной ассоциации позволил выявить отчетливое подавление роста и размножения шигелл в присутствии лактулозы, что может быть связано со сдвигом pH среды в кислую сторону вследствие расщепления препарата под действием кишечной палочки. Эти данные нашли отражение в опытах с использованием метода серийных разведений препарата в бульоне. Число жизнеспособных бактерий в присутствии ципрофлоксацина уменьшалось примерно в 100 раз, а при совместном воздействии с лактулозой в 1000 раз. Таким образом, применение лактулозы создает преимущества для роста и размножения лактозопозитивной нормальной микрофлоры кишечника и повышает эффективность антибиотикотерапии. Результаты экспериментальных исследований раскрывают один из аспектов клинической эффективности лактулозы и являются обоснованием для ее применения при заболеваниях печени и кишечника.