Medsocium.com

Немов В.В., Шушляева Н.А., Никитина З.И. Нижегородский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. акад. И.Н. Блохиной У ряда больных вирусными гепатитами выявляются аутоантитела к печеночным (цитозольным) аутоантигенам [Manns M et al, 1987; Johnson PI et al, 1990]. Они представлены двумя описанными антигенами: liver-pancreas-specific antigen (LP) [Stechenmesser E. et al, 1987] и soluble liver antigen (SLA) [Manns M et al, 1987]. Перечисленные антигены не являются гепатоспецифическими, и лишь в больших количествах представлены в ткани печени. Кроме того, оба антигена являются гетерогенными фракциями, полученными в результате многостадийного ультрацентрифугирования, и могут содержать до 100 различных протеинов. Таким образом, возникает вопрос о выявлении диагностически значимого гепатоспецифического аутоантигена, антитела к которому были бы вовлечены в аутоиммунный процесс при гепатитах различной этиологии или манифестировали наличие аутоиммунного гепатита. Потенциальный гепатоспецифический аутоантиген должен быть локализован на мембранах гепатоцитов и доступен без цитолиза для иммунных реакций. Впервые из ткани печени выделен высокоочищенный гепатоспецифический аутоантиген liver specific ganglioside (LSG), который может являться мишенью аутоиммунной агрессии. Сконструирована иммуноферментная тест-система, позволяющая дифференцированно определять антитела LSG двух изотипов (IgM, IgG). Одним из доказательств специфичности антиLSG при патологии печени является низкие частота встречаемости и уровень этих антител у больных ревматологическими заболеваниями с высоким уровнем антител к тканевым аутоантигенам и отсутствием признаков патологии печени. Парный корреляционный анализ показал, что между аутоантителами к LSG и антителами изотипа IgG к органонеспецифическим маркерам аутоиммунных процессов (АТ dsDNA, AT ssDNA, АТ к кардиолипину, тиреоглобулину и т.д.) не обнаруживается корреляции. Эти факты, вероятно, свидетельствуют о том, что АТ LSG имеют собственную информационную значимость и сопряжены с непосредственным аутоиммунным поражением печени. Антитела к LSG IgM имеют корреляционную связь средней силы с АТ dsDNA IgM (r = 0,62), слабой силы с АТ к кардиолипину IgM (r = 0,36). Это свидетельствует о возможной взаимосвязи уровня антител LSG изотипа IgM с воспалительными, цитолитическими процессами и выраженностью поликлональной стимуляции. Проведено исследование аутоантител к LSG в группах больных с гепатитами различной этиологии. Частота встречаемости повышенных уровней аутоантител изотипа IgM при ВГА достигает 82%, с превышением в отдельных случаях нормальных значений в 4,3 раза. В группе больных ОВГС частота встречаемости повышенных уровней LSG IgM составляет 56%, больных ХВГС – 26%, лиц с аутоиммунным гепатитом – 56%. Уровни значений в среднем достигают патологических и в отдельных случаях превышают норму в 2-2,5 раза. Отсутствие выраженных различий между группами аутоиммунного и инфекционного гепатита, вероятно, связано с проводимой иммунодепрессивной терапией у больных аутоиммунным гепатитом. Частота встречаемости повышенных уровней аутоантител изотипа IgG ниже по сравнению с IgM, и составляет при ВГА - 27%, ОВГС – 56%, ХВГС – 17%, аутоиммунном гепатите – 43%. По полученным нами результатам, наличие аутоантител LSG IgG при гепатите А, вероятно, связано с затяжным или атипичным течением заболевания, и заменой прямого цитопатического действия ВГА на аутоиммунную агрессию. Вероятно, предлагаемый аутоантиген небелковой природы с резко выраженными амфифильными свойствами может входить в структуру клеточных рецепторов гепатоцитов, определяя их архитектонику и функциональную активность, что обусловливает высокую патогенетическую значимость аутоантител. Дальнейшее изучение аутоантител к LSG позволит определить диагностическую и прогностическую ценность этого показателя, а также место среди других маркеров аутоиммунного процесса при патологии печени. Оптимизация оценки аутоиммунной составляющей при заболеваниях печени позволит повысить эффективность диагностических, лечебных и реабилитационных мероприятий.