Medsocium.com

Гаврев А.И., Марышева В.В., Шабанов П.Д. Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, г. Санкт-Петербург В последние годы возросло количество чрезвычайных ситуаций. В результате происходит загрязнение окружающей среды высокотоксичными веществами. При военных конфликтах, авариях на производстве, человеческий организм подвергается воздействию токсикантов. Одной из частей системы защиты человеческого организма от отравления является печень - в которой протекают процессы детоксикации, нередко приводящие к поражению данного органа. Это обусловливает актуальность разработки и изучения препаратов, обладающих гепатопротекторными свойствами. Ранее было показано эффективное применение антигипоксантов индольной структуры – триазиноиндолов, имидазоиндолов – в качастве гепатопротекторов. Нами исследована гепатотропная активность новых соединений гетероциклической системы тиазоло[5,4-b]индола, обладающих высокой антигипоксической активностью на моделях гипобарической, гиперкапнической и гемической гипоксии. Гепатотропное действие оценивали на модели острого токсического поражения печени, вызванного подкожным введением 50% раствора тетрахлорметана. Его вводили подкожно в вазелиновом масле в дозе 0,4 мл/100 г массы в течение 4 суток ежедневно беспородным белым крысам-самцам массой 150-200 г. Параллельно с этим опытным группам животных ежедневно в течение 4 суток внутрибрюшинно вводили исследуемые соединения в виде тонкой суспензии с добавлением твина-80 в объеме 1 мл на животное, а контрольным – физиологический раствор. В каждую группу животных включали по 6-10 крыс. Все соединения исследовали в дозе 50 мг/кг, которая была подобрана в предварительных исследованиях. В качестве препарата сравнения использовали эссенциале в дозе 80 мг/кг. Поскольку наибольшие морфологические и функциональные изменения в печени наблюдаются на 7-ой день от начала введения тетрахлорметана, материал для проведения биохимических исследований забирали именно в этот день. В сыворотке крови определяли активность аланин- (АлАТ) и аспартатаминотрасферазы (АсАТ), общего билирубина, общего белка, глюкозы на автоматическом биохимическом анализаторе Hitachi 917 результаты приведены в таблице. Таблица

 

Группы животных	АлАТ, мкмоль/л мин	АсАТ, мкмоль/л мин	Общий билиру-бин, мкмоль/л	Глюкоза, моль/л	Общий белок, г/л	КЗ
Интактные	150,047,1	279,256,6	1,080,93	6,200,91	67,015,69	-
ССl4	421,375,7˚	442,242,6˚	2,070,97	6,741,48	69,907,29	-
ССl4 + эссенциале	189,951,8*	294,065,9	1,761,43	6,891,45	66,174,31	1,87
CCl4 + ВМ-603	162,963,8*	299,969,5	1,610,83	6,831,52	63,085,84	2,03
CCl4 + ВМ-604	167,935,3**	310,680,2	2,081,12	6,700,93	69,6010,92	1,97
CCl4 + ВМ-606	186,050,3*	291,961,5	1,810,82	6,770,65	66,005,83	1,89
CCl4 + ВМ-607	190,633,4*	279,854,7*	2,200,90	7,741,38	65,0010,14	1,90
CCl4 + ВМ-608	163,343,0**	252,440,7**	1,620,71	6,180,86	66,335,13	2,17

р  0,05 по отношению к интактным животным; *р  0,05 по отношению к затравленным животным (воздействие ССl4); ** р  0,01 по отношению к затравленным животным (воздействие ССl4). Для оценки активности вычисляли отношение соответствующего показателя контрольной группы животных к показателю опытной группы. Таким образом, влияние соединений на концентрацию АлАТ и АсАТ характеризовали коэффициентами КАл и КАс. Величины КАл более чувствительны к изменению химического строения, чем величины КАс. Для интегральной оценки мы характеризовали соединения величиной, названной нами КЗ, которую вычисляли как среднеарифметическую величину: КЗ = (КАл + КАс)/2. Все исследованные соединения обладали гепатопротекторной активностью, оцененной по уменьшению повышенной активности ферментов АлАТ и АсАТ. Следует отметить действие соединений ВМ-606, 607, 608, они понижают оба ферментных показателя ниже уровня действия препарата сравнения эссенциале; ВМ-603, 604 понижают АлАТ ниже уровня действия препарата сравнения. По защитным свойствам соединения можно расположить в следующий ряд: ВМ-608 > ВМ-603 > ВМ-604 > ВМ-607 > ВМ-606 > эссенциале (в порядке убывания активности). При этом сами соединения по острой токсичности можно отнести к разряду умеренно и малотоксичных веществ. Наиболее активные соединения имели КЗ выше препарата сравнения эссенциале. Наличие брома в бензольном кольце молекул увеличивало активность. Так, например, соединение ВМ-608 (КЗ=2,17) отличается от ВМ-606 одним атомом брома в бензольном кольце (КЗ=1,89). Вещества, обладающие наибольшей антигипоксической активностью, проявили более высокие гепатопротекторные свойства. Таким образом, соединения гетероциклической системы тиазоло[5,4-b]индола могут рассматриваться как перспективные для поиска новых гепатотпротекторов.