Medsocium.com

Тухтаев Н.К. Второй медицинский институт, Ташкент, Узбекистан В патогенезе острых и хронических гепатитов различной этиологии важную роль играют иммунные нарушения. Это обусловливает перспективность фармакотерапии активных гепатитов, включающую в себя иммунокоррегирующие препараты. К сожалению, структурные механизмы действия препаратов для иммунокоррекции в условиях экспериментальных гепатитов изучены недостаточно. Целью настоящего исследования было выяснение влияния иммуномодулина на состояние кроветворной и иммунной систем в условиях экспериментального хронического гелиотринного гепатита. Опыты проведены на белых крысах-самцах линии Вистар с исходной массой 150-170 г. Экспериментальная модель хронического токсического гепатита была получена еженедельным введением гелиотрина в дозе 5 мг/100 г массы тела в течение 6 недель. Крысы, получившие вместо гелиотрина равный объем стерильного физиологического раствора, служили I контрольной группой. Далее, на 60-е сутки экспериментов крысы с хроническим гепатитом были разделены на 2 группы. Первая группа ежедневно в течение 10 дней подкожно получала иммуномодулин в дозе 2 мкг/кг на стерильном физиологическом растворе. Другая группа крыс с хроническим гепатитом получала вместо иммуномодулина стерильный физиологический раствор (II контрольная группа). Все контрольные и опытные животные были забиты под эфирным наркозом на 71-72-е сутки опытов. У всех животных проведено детальное исследование показателей гемограммы, развернутый подсчет миелограммы. Кусочки тимуса, мезентериальных лимфатических узлов и селезенки использованы для морфологических, морфометрических и электронно-микроскопических исследований. Структурные перестройки в органах иммунной и кроветворной систем характеризуются динамичностью и достаточно четко коррелируют со степенью выраженности воспалительно-деструктивных и фибротических изменений в печени. На 60-е сутки эксперимента в печени имеет место морфологическая картина хронического активного гепатита с переходом в цирроз печени. В этот срок у более 80% крыс была обнаружена анемия средней и тяжелой степени. Степень неэффективного эритропоэза повышалась в 3 раза по сравнению с интактными животными. Электронно-микроскопическое исследование костного мозга показало усиление деструкции эритроидных клеток и их интенсивный фагоцитоз костномозговыми макрофагами. В тимусе наблюдалось значительное снижение площади корковой зоны с уменьшением плотности распределения тимоцитов в ней. Отмечалось возрастание числа деструктивных тимоцитов более чем в 4 раза, которые интенсивно фагоцитировались макрофагами. Пролиферация тимоцитов в этот срок несколько возрастает по сравнению с контролем, однако преобладание деструктивных процессов над регенераторными обусловливает выраженную инволюцию органа в целом. Это, в свою очередь, способствует нарушению лимфопоэтической и регуляторной функций тимуса и приводит к иммунному дисбалансу в организме. Структурные изменения периферических органов иммунной системы при хроническом гепатите проявлялись в виде выраженной гипертрофии и гиперплазии В-зависимых зон. Одновременно отмечалось снижение площади Т-зависимых зон с уменьшением плотности распределения их клеток. После коррекции иммуномодулином выявлено повышение показателей красной крови до нижних границ нормы, снижение уровня неэффективного эритропоэза в костном мозге. Отмечено снижение содержания деструктивных тимоцитов в корковой зоне тимуса (в 2 раза ниже по сравнению с нелеченной группой). Несколько возрастала площадь, повышалась плотность распределения и пролиферативная активность клеток корковой зоны тимуса. Иммуномодулин способствовал повышению удельного веса площади Т-зависимых зон в периферических органах иммунной системы, однако гипертрофия и гиперплазия В-зависимых зон сохранялись. При электронно-микроскопическом исследовании в периферических иммунных органах выявлены межклеточные кооперации и высокая функциональная активность плазматических клеток и макрофагов, снижение частоты обнаружения деструктивных клеток. Таким образом, иммуномодулин при хроническом гепатите способствует снижению степени деструктивных изменений клеток органов иммунной и кроветворной системы, повышению пролиферативной активности и восстановлению показателей красной крови. Иммуно- и гемостимулирующие свойства иммуномодулина позволяют считать его применение перспективным при комплексном лечении хронических гепатитов, сопровождающихся иммунными и гематологическими нарушениями.