Medsocium.com

Сенюков В.В.1, Хохлова Н.И.2, Кожевников В.С.1, Толоконская Н.П. НИИ клинической иммунологии Сибирского отделения РАМН (Россия)1, Новосибирская государственная медицинская академия (Россия) Результаты многолетних исследований по проблеме вирусных гепатитов (ВГ) сделали очевидной недостаточную эффективность предложенных ранее диагностических и прогностических критериев. Необходимо формирование системы клинической диагностики, предусматривающей оценку глубины поражения организма в целом. Важным компонентом этой системы является установление характера иммунного реагирования организма, который во многом определяет течение ВГ. При всей целесообразности клеточных иммунных реакций при ВГ, необходимо учитывать их неизбежную двоякую роль: будучи основным фактором элиминации вирусов, они являются и главным индуктором повреждения инфицированных клеток, тканей. Можно полагать, что активность клеточных иммунных реакций во многом обусловливает степень тяжести и характер течения острых ВГ. В настоящее время признается иммуноопосредованный характер повреждения ткани печени при ВГА. Однако значение отдельных клеточных механизмов противовирусного иммунитета и регулирующая роль Т-хелперов в патогенезе ВГА и их прогностическая роль не изучены. Целью нашего исследования является изучение роли активации отдельных субпопуляций клеток-эффекторов и регуляторных клеток иммунной системы в патогенезе ВГА и для прогнозирования развития его тяжелых форм. Было исследовано 25 человек: 13 больных ВГА (5 чел.- тяжелой формой, 8 чел. – средней тяжести) и 12 человек группы контроля. Помимо определения субпопуляционной структуры иммунокомпетентных клеток периферической крови, впервые при ВГА проводилось определение раннего маркера активации СD8+Т-лимфоцитов и NK-клеток - CD69+. Также определялось процентное содержание СD8+Т-лимфоцитов и СD4+Т-лимфоцитов, продуцирующих после активации in vitro интерферон-гамма, относящийся к цитокинам «1 типа». У больных ВГА при неизмененной субпопуляционной структуре лимфоцитов выявлена тенденция к повышению содержания Т-лимфоцитов (CD3+), продуцирующих ИФН-гамма, по сравнению с группой контроля. Причем у больных тяжелым ВГА содержание CD3+ИФНгамма+ было достоверно увеличено как по сравнению с группой контроля, так и по сравнению с подгруппой больных среднетяжелым ВГА. При ВГА также выявлено достоверное увеличение содержания Т-лимфоцитов-хелперов CD4+CD69+, в сочетании с тенденцией к повышению содержания CD4+ИФН-гамма+, что можно рассматривать как свидетельство развития иммунных реакций по клеточному типу с ведущей ролью Т-хелперов 1. При тяжелой степени ВГА тенденция к повышению содержания CD4+69+ сопровождалась достоверным увеличением количества CD4+ИФНгамма+, что является отражением дифференциации Т-хелперов в Т-хелперы1, определяющих развитие иммунных реакций по клеточному типу. Значительная выраженность последних может играть роль в существенном иммуноопосредованном повреждении гепатоцитов с развитием тяжелых форм болезни. У больных ВГА была выявлена тенденция к повышению содержания CD8+69+ и CD8+ИФНгамма+ и выраженная положительная корреляция (k=0,7) между содержанием CD8+69+ и CD8+ИФНгамма+. При тяжелом ВГА достоверно было увеличено содержание CD8+69+ и наблюдалась тенденция в повышению содержания CD8+ИФНгамма+. Поскольку цитотоксичность CD8-лимфоцитов считается основным механизмом специфической противовирусной защиты и, одновременно, важным фактором повреждения гепатоцитов, можно допустить роль выраженной ранней активации CD8+-лимфоцитов в развитии тяжелых форм ВГА. Это предположение подтверждает установленная в группе больных ВГА выраженная корреляция (k=0,58) между содержанием CD8+69+ и уровнем АЛТ, отражающим степень повреждения гепатоцитов. Нами установлена выраженная положительная корреляция содержания CD8+ИФНгамма+ и процентом фагоцитирующих моноцитов (k=0,95) и гранулоцитов (k=0,7), что свидетельствует в пользу взаимодействия этих клеток-эффекторов в обеспечении противовирусной защиты при ВГА. Была выявлена тенденция к повышению содержания натуральных киллеров CD16+69+ в общей группе больных ВГА и в подгруппе тяжелого ВГА по сравнению с группой контроля. Таким образом, приведенные данные позволяют предполагать роль клеток-эффекторов иммунной системы (цитотоксических Т-лимфоцитов CD8, возможно и NK-клеток и макрофагов) в повреждении гепатоцитов при ВГА, а также демонстрируют значение повышенной активации регуляторных клеток CD4, клеток-эффекторов CD8 и NK-клеток в развитии тяжелой формы ВГА. Изученные иммунологические параметры может иметь значение в прогнозировании характера течения болезни лишь в сопоставлении с клиническими данными. Они могут рассматриваться как дополнение к системе клинической диагностики, в которой оценка системы защиты организма возможна по определению характера, последовательности развития и взаимосвязи патологических состояний в течение всей жизни пациента.