Medsocium.com

Годовалов А.П., Быкова Л.П., Душкин Е.А. ГОУ ВПО Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера Росздрава1; Центр Государственного Санитарно – Эпидемиологического Надзора Медико – Санитарной Части Главного Управления Внутренних Дел по Пермскому краю Открытие антибиотиков и их активное применение, часто без надлежащих к тому показаний, привело к появлению антибиотикорезистентных микроорганизмов. Антибиотики, кроме их непосредственного токсического действия на организм, также отрицательно влияют на иммуногенез. В настоящее время актуален поиск средств, которые устраняли бы недостатки антибиотикотерапии, способствовали бы повышению иммунобиологических защитных свойств, а также вызывали быстрый и стойкий терапевтический эффект. В последние годы в комплексном лечении вместе с антибактериальными средствами используются иммуноориентированная и иные виды патогенетической терапии, включая системную энзимотерапию. Давно известна способность энзимов повышать концентрацию антибиотиков в крови, облегчать их проникновение в ткани. Сегодня рациональная антибиотикотерапия имеет неоспоримую ценность при гнойных заболеваниях, причиной которых чаще всего являются стафилококки и Staphylococcus aureus прежде всего. В настоящее время предложено много методов борьбы со стафилококковыми инфекциями, но эффективность антибиотикотерапии нивелируется повсеместным ростом числа лекарственноустойчивых форм бактерий. Борьба с лекарственноустойчивыми штаммами проводится разными путями, но одним из перспективных направлений является химическая модификация известных антибиотиков. Известно, что путем присоединения к пенициллановой кислоте (основная группировка пенициллинов) вместо бензильного различных других радикалов были получены полусинтетические пенициллины. Предположено, что одним из возможных “поставщиков” активных групп для модификации антибиотиков являются витамины и некоторые другие лекарственные вещества (новокаин, АТФ, раствор хлорида натрия и т. д.). Зачастую в практике растворы антибиотиков смешивают с другими лекарственными веществами перед введением в человеческий организм. Таким образом, можно предположить, что между витаминами и антибиотиками возможно химическое взаимодействие с изменением свойств участвующих веществ. Gould I. M. и соавт. (1995) отмечено, что витамин К может снижать эффективность применения цефалоспоринов III поколения. Kuhlmann J. и соавт. (1993) выявили, что пенициллин в растворе глюкозы или сахарозы при добавлении в раствор NaHCO3 очень быстро полностью инактивируется, а полусинтетические пенициллины в щелочных растворах за 6 часов теряют 90 % своей активности. Теми же авторами показано, что добавление в раствор эфедрина, аскорбиновой кислоты, дексаметазона, фенобарбитала изменяет активность пенициллина. Именно поэтому целью нашего исследования явилась попытка выявления одного из возможных механизмов усиления действия антибиотиков на микроорганизмы. В задачи исследования входило определение в опытах in vitro амбивалентного действия на бактерицидную активность антибиотиков путем добавления витаминов к питательной среде с антибиотиком. Материалом для исследования служила музейная культура Staphylococcus aureus, чувствительная к пенициллину. Из антибиотиков была выбрана натриевая соль бензилпенициллина. В качестве добавок в систему “микробная клетка – антибиотик” использовали растворы хлорида натрия (0,9%), тиамина хлорида (5%), цианкобаламина (200 мкг/мл), натриевой соли АТФ (1%), никотиновой кислоты (1%), рибоксина (2%), сульфата магния (25%), аскорбиновой кислоты (5%). Антибиотикочувствительность Staphylococcus aureus к бензилпенициллину изучали согласно рекомендациям МУ 4.2.1890 – 04 “Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам” с внесенными нами изменениями. При использовании метода серийных разведений до внесения бактериального инокулюма раствор антибиотика инкубировали в присутствии раствора того или иного вещества – добавки 40 минут при 37оС. В ходе проведенных исследований методом серийных разведений были установлены следующие минимальные подавляющие концентрации (МПК) бензилпенициллина: в присутствии физиологического раствора хлорида натрия – 478,1 ± 130,7 ЕД/мл, в присутствии тиамина – 632,1 ± 278,1 ЕД/мл, цианкобалаина – 2265 ± 1941 ЕД/мл, натриевой соли АТФ – 4227 ± 2363 ЕД/мл, никотиновой кислоты – 342 ± 185,1 ЕД/мл, пиридоксина – 5525 ± 2613 ЕД/мл, аскорбиновой кислоты – 1000 ЕД/мл, рибоксина – 346,2 ± 183,2 ЕД/мл, магния сульфата – 525 ± 184,3 ЕД/мл. Из представленных данных видно, что только в присутствии никотиновой кислоты и рибоксина МПК бензилпенициллина снижается, в остальных же случаях она выше контрольного значения (физиологический раствор), что, вероятно, неблагоприятно отражается на эффективности лечения. Таким образом, мы полагаем, что введение антибиотиков в смеси с другими лекарственными веществами (в одном шприце) в ряде случаев не только не оправдано, но и приводит к повышению устойчивости микроорганизмов к действию антибиотика.