Medsocium.com

Левитан Б.Н., Астахин А.В., Ларина Н.Н., Чишиева Е.М., Ефимова Е.Э. Медицинская академия, г. Астрахань Цель: изучить состояние интерферонового статуса и концентрацию естественных антител к интерферону- (анти-ИФН-) при хронических гепатитах (ХГ) различной этиологии. Методы: у 121 больных ХГ в возрасте от 16 до 75 лет и 30 здоровых доноров проводилось определение концентраций интерферона- (ИФН-) и анти-ИФН- в сыворотке крови методом ИФА, а также его противовирусной активности (ПВА) с помощью биологической системы, состоящей из культуры клеток, высоко чувствительных к действию ИФН и индикаторного вируса. Результаты: концентрация ИФН- и его ПВА у больных ХГ вирусной этиологии составили соответственно 21,0±3,23 пкг\мл и 28,73±2,39 МЕ\мл; смешанной - 17,0±2,53 пкг\мл и 30,51±7,08 МЕ\мл; криптогенной -16,5±2,9 пкг\мл и 27,75±5,18 МЕ\мл; алкогольной -10,77±2,65 пкг/мл и 12,25±2,33 МЕ\мл, у здоровых лиц -5,3±2,21 пкг\мл и 6,1±2,5 МЕ\мл. Ведущей причиной развития ХГ, по нашим данным, являлась гепатотропная вирусная инфекция. У абсолютного большинства больных (98%) ХГС методом ПЦР обнаруживалась РНК-HCV. У 85% больных ХГ с признаками инфицирования HBV (HbsAg+), сыворотку крови исследовали на наличие ДНК-HBV методом ПЦР и (или) HbeAg методом ИФА. У 48% больных выявлены признаки вирусной репликации (HbeAg+, ДНК-HBV+). ПВА ИФН- у данной группы пациентов в среднем составила 37,4±1,8 МЕ\мл, что достоверно выше (p<0,01), чем в группе с отсутствием виремии - 26,19±2,4 МЕ\мл. Это свидетельствует, что ведущим фактором стимуляции интерфероногенеза является вирусная репликация. ПВА ИФН- у больных ХВГВ составила в среднем 28,07±6,76 МЕ\мл, ХВГС-32,66±3,79 МЕ\мл, ХВГВ+С-32,54±4,99 МЕ\мл, т.е. полученные результаты близки и достоверно не отличаются друг от друга. Аналогичные результаты были получены и при исследовании концентрации ИФН-: ХВГВ-21,71±5,32 пкг\мл, ХВГС-20,12±3,79 пкг\мл, ХВГ В+С-22,61±3,88 пкг\мл. Следовательно, при ХВГВ и ХВГС показатель ПВА ИФН- и его концентрация не зависит от типа вируса. В тоже время у больных с наличием D-вирусной инфекции ПВА ИФН- оказалась существенно ниже и в среднем составила 15,0±2,23 МЕ\мл и 15,71±4,68 МЕ\мл соответственно у пациентов ХГD и ХГD+C. При этом концентрация ИФН- в этих группах существенно не отличалась от значений, полученных при других типах хронической вирусной инфекции (18,0±2,33 пкг\мл и 19,62±3,45 пкг\мл соответственно). Выявленная закономерность позволяет предположить, что суперинфекция дельта-вирусом приводит к подавлению противовирусной активности ИФН-, существенно не отражаясь на его общем количестве, циркулирующем в крови. Концентрация ИФН- у больных ХГ с высокой активностью патологического процесса в среднем превышала показатели, полученные в группе с умеренной активностью (20,39±3,82 пкг\мл против 15,21±2,27 пкг\мл, соответственно), однако различия были недостоверны. В тоже время ПВА ИФН- у больных ХГ с высокой активностью значительно (p<0,001) превышала показатели у пациентов с умеренной активностью (34,19±2,9 МЕ/мл и 17,25±1,64 МЕ/мл, соответственно). Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать, что функциональная активность ИФН- у больных ХГ находится в прямой зависимости от степени активности патологического процесса. В группе больных ХГ алкогольной этиологии также наблюдалось повышение ПВА ИФН- в зависимости от активности, но в меньшей степени, чем при ХГ вирусной, смешанной и криптогенной этиологии и составляло 17,77±4,57 МЕ\мл, а в группе алкогольных гепатитов умеренной активности значения ПВА ИФН- приближались к показателям в контрольной группе-7,72±0,78 МЕ\мл. Концентрация anti-IFN-α при ХГ в среднем составила 19,92,5 нг/мл, что существенно не отличалось от результатов в группе доноров - 15,43,5 нг\мл. В тоже время уровень anti-ИФН- у 28 % больных ХГ превышал нормальные значения. Концентрация anti-ИФН- у больных ХГ вирусной этиологии в среднем составила 16,43,5 нг/мл, смешанной – 21,13,2 нг/мл, алкогольной 10,92,3 нг/мл. Причем если при ХВГ повышение anti-ИФН- имелось в 34% случаев, то при алкогольных – лишь в 9%. Отсутствовали достоверные различия показателей anti-ИФН- в группах больных ХГВ и ХГС. Заключение: таким образом, установлено, что у большей части больных ХГ различной этиологии общее содержание ИФН- и его функциональная активность превышают показатели контрольной группы. Повышение уровня ИФН- в сыворотке крови и его ПВА при ХГ чаще всего отражает реакцию системы ИФН на наличие вирусной репликации. Не было отмечено различий в концентрации ИФН- сыворотки крови и его ПВА в группах больных ХВГ с различными типами вирусной инфекции. Однако, присоединение D-вируса способствовало подавлению ПВА ИФН-, не оказывая влияния на его концентрацию в сыворотке крови. Кроме того, выявлено, что функциональная активность ИФН- у больных ХГ находится в прямой зависимости от степени активности патологического процесса. Наиболее значительное повышение уровня естественно образующихся anti-ИФН- было выявлено у больных ХВГ, причем обнаруженный у 28% больных ХГ повышенный уровень аутоантител к эндогенному ИФН-, возможно, является одной из причин недостаточной эффективности общепринятой в настоящее время этиотропной терапии хронических вирусных заболеваний печени препаратами естественного и рекомбинантного ИФН.