Medsocium.com

Нагоев Б.С., Иванова М.Р. Кабардино-Балкарский государственный университет, им. Х.М. Бербекова, Нальчик (Россия) Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителя являются одной из важнейших задач отечественного здравоохранения. Об этом свидетельствует резкий рост регистрируемой заболеваемости этими инфекциями в России 3, 4, 5. Гепатиты В и С по широте распространения, уровню заболеваемости, тяжести течения и частоте развития хронических форм занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии человека 2,6. После того как было установлено, что вирус гепатита В не вызывает непосредственного цитолиза гепатоцитов, исследование иммунных реакций организма приобрело большое значение для уточнения патогенетических механизмов вирусного гепатита В. Большое внимание уделяется изучению вторичного иммунодефицита в Т-клеточном опосредованном звене иммунитета. Механизмы формирования Т-клеточного иммунодефицита при вирусных гепатитах В и С остаются малоизученными в связи с чем ставилась задача определить иммунологические особенности течения острых вирусных гепатитов В, С и микст-гепатита В+С. Методика исследования. Под наблюдением находилось 120 больных в возрасте от 16 до 68 лет, в том числе вирусным гепатитом В (ВГВ)-48 человек, вирусным гепатитом С (ВГС)-45 и вирусным гепатитом В+С-27 пациентов. Диагноз был подтвержден клинико-эпидемиологическимим данными, лабораторными результатами и маркерной диагностикой. У больных вирусным гепатитом В в крови обнаруживали HBsAg, anti-coreAg IgM, HBeAg, anti-HBeAg, ДНК-ВГВ; у больных вирусным гепатиом С определяли в сыворотке крови anti-HCV Ig M, отсутствие NS4, РНК-ВГС; у больных микст-гепатитом В+С клико-эпидемиологически диагностировалась картина острого процесса, а в сыворотке крови определяли маркеры обоих групп. В качестве здоровых обследовались 30 доноров республиканской станции переливания крови. Все гепатитные больные были обследованы в периоде разгара заболевания, на высоте клинических проявлений, с выраженной интоксикацией и желтухой, в периоде спада желтухи и перед выпиской пациентов из стационара. Показатели субпопуляционной структуры иммунокомпетентных клеток переферической крови, такие как суммарной число Т-лимфоцитов (CD3), относительное содержание Т-хелперов (CD4), Т-супрессоров (CD8) были определены методом моноклональных антител с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест». Данный метод выполнялся в соответствии с описаниями, представленными в руководстве «Иммунологические методы» (1987) 7 и инструкциями производителей антител. Реакцию торможения миграции лейкоцитов с использованием в качестве митогена конконавалина-А (Кон-А) проводили по методу Брауде Н.И., Гольдман И.Л. (1967) 1. Результаты исследования. В периоде разагара заболевания у всех больных происходило достоверное снижение общего количества Т-лимфоцитов (табл.1). Перед выпиской больных из стационара, т.е. в периоде ранней реконвалесценции происходит нарастание общего количества CD3-лимфоцитов, однако достигающее уровня здоровых только у больных вирусным гепатитом В. Достоверных различий в количестве общих Т-лимфоцитов, в зависимости от этиологии гепатита получено не было. Таблица 1 Изменение количества общего числа лимфоцитов (CD3) у больных вирусными гепатитами (%)

 

Группа обследованных	Период	n	X±m	P	P1
Здоровые		30	47±1,5
Больные ВГВ	I	48	38±1,3	<0,001
	III	45	43±1,5	>0,05
Больные ВГС	I	45	37±1,8	<0,001	>0,05
	III	42	39±2,1	<0,05	>0,05
Больные	I	27	39±1,7	<0,001	>0,05
ВГВ+ВГС	III	25	43±0,8	<0,05	>0,05

Примечание: здесь и в табл. 2-5. I- период разгара заболевания; II- спада желтухи; III-ранней реконвалесценции. Р- достоверность различия по отношению к уровню здоровых; Р1- достоверность различия по отношению к значениям у больных острым вирусным гепатитом В. При исследовании количества CD4-лимфоцитов определилась та же тенденция, т.е. достоверное снижение их количества у всех больных вирусными гепатитами в периоде разгара заболевания (табл.2). В периоде ранней реконвалесценции, перед выпиской больных из стационара происходило нарастание относительного количества Т-хелперов, которое не достигало уровня доноров ни в одной обследуемой группе. Кроме того, следует отметить, что у больных вирусным гепатитом С и микст-гепатитом В+С определялись достоверно более низкие значения количества Т-хелперов в исследуемых периодах, чем у больных острым вирусным гепатитом В. Таблица 2 Изменение количества Т-хелперов (CD4) у больных вирусными гепатитами (%)

Группа обследованных	Период	n	X±m	P	P1
Здоровые		30	36±1,1
Больные ВГВ	I	48	28±1,1	<0,001
	III	45	30±0,5	<0,01
Больные ВГС	I	45	24±0,9	<0,001	<0,01
	III	42	23±2,0	<0,001	<0,001
Больные	I	27	22±1,6	<0,001	<0,001
ВГВ+ВГС	III	25	25±1,6	<0,01	<0,01

Разнонаправленные изменения были констатированы при определении относительного количества CD8-лимфоцитов (табл.3). Во всех обследованных группах в период разгара заболевания происходило достоверное повышение количества Т-супрессоров. В периоде ранней реконвалесценции отмечается тенденция к снижению количества CD8-лимфоцитов, которое достигало уровня контрольной группы у больных острым вирусным гепатитом В и С, тогда как, у больных микст-гепатитом эти показатели отличались от уровня здоровых. Наиболее высокие показатели Т-супрессоров в исследуемых периодах наблюдались также у больных микст-гепатитом В+С. Таблица 3 Изменение количества Т-супрессоров (CD8) у больных вирусными гепатитами (%)

 

Группа обследованных	Период	n	X±m	P	P1
Здоровые		30	11±0,1
Больные ВГВ	I	48	18±0,9	<0,001
	III	45	14±1,2	>0,05
Больные ВГС	I	45	19±0,9	<0,001	<0,01
	III	42	13±1,7	>0,05	<0,001
Больные	I	27	22±1,3	<0,001	<0,001
ВГВ+ВГС	III	25	19±1,7	<0,05	<0,01

Определение количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций не дает представления об их функциональном состоянии. Поэтому была проведена реакция торможения миграции лейкоцитов с использованием митогена Кон-А, который относится к факторам, угнетающим миграцию лейкоцитов. Были получены следующие данные. В периоде разгара заболевания, на высоте желтухи и интоксикации наблюдается достоверное снижение процента миграции лейкоцитов во всех обследуемых группах (табл. 4). Таблица 4 Показатели торможения миграции лейкоцитов у больных вирусными гепатитами (%)

 

Группа обследованных	Период	n	X±m	P	P1
Здоровые		30	79±1,2
Больные ВГВ	I	48	37±1,3	<0,001
	II	45	45±1,2	<0,001
	III	41	61±1,1	<0,001
Больные ВГС	I	45	30±0,9	<0,001	<0,001
	II	45	39±1,1	<0,001	<0,001
	III	42	50±1,1	<0,001	<0,001
Больные	I	27	30±1,0	<0,001	<0,001
ВГВ+ВГС	II	27	38±1,1	<0,001	<0,001
	III	25	45±0,7	<0,001	<0,001

В периоде спада желтухи, параллельно улучшению общего самочувствия больных и уменьшению желтухи происходит постепенное нарастание этого показателя. Перед выпиской больных из стационара эта тенденция сохраняется. Однако, показатели процента миграции не приходят в норму ни в одной обследуемой группе. Достоверно более низкие значения процента миграции лейкоцитов определялись у больных острым вирусным гепатитом С и микст-гепатитом В+С (табл.4). Таким образом, имеющийся вторичный иммунодефицит в Т-клеточном опосредованном звене иммунитета у больных вирусными гепатитами В, С и В+С пытается компенсироваться усилением функциональной активности лимфоцитов. Наибольшая выраженность этих тенденций наблюдается у больных острым вирусным гепатитом С и микст-гепатитом В+С. Это, по-видимому, связано с более выраженной вирусной нагрузкой и эффектом иммунного «ускользания», который описывается у вируса гепатита С, что приводит к гиперреактивности лимфоцитов, включению аутоиммунных механизмов и потенцирует хронизацию процесса. Литература 1. Брауде Н.И., Гольдман И.Л.//Известия АН СССР.-1967.-№6.-С.851-860. 2. Кожевникова Г.М., Ющук Н.Д. // Журн. «Лечащий врач».-1998.-№4.-С.22-25. 3. Михайлов М.И., Попова О.В.//Клиническая лабораторная диагностика.-1997.-№7.-С.9-11. 4. Нагоев Б.С., Габрилович М.И., Сижажева Л.Ф. и др.//Эпидемиология и инфекционные болезни.-2000.-№1.-С.28-30. 5. Онищенко Г.Г., Фаворов М.О., Львов Д.К.//Журн. микробиол., эпидем. И иммунобиологии.-1992.-№11.-С.22-24. 6. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты.-СПб.: Теза,1997.-325с. 7. Фримель Г. Иммунологические методы.-М.: Медицина,1987.-472с.