Medsocium.com

Арыстанова Т.А., Шукирбекова А.Б., Сопбекова А.О. Южно-Казахстанская государственная медицинская академия Исследования, направленные на изучение активных компонентов корня солодки и продуктов их химической модификации с целью создания новых высокоэффективных, безопасных лекарственных средств для лечения наиболее распространенных вирусных заболеваний является актуальной проблемой фармацевтической науки. Отсутствие побочных действий, широта фармакологического спектра, доступность делает их ценными источниками для получения лекарственных средств направленного фармакологического действия. Для снижения побочных реакций и расширения спектра фармакологического действия известного противовирусного препарата ремантадина нами использован активный компонент корня солодки кислота глицирризиновая (КГ) и ее производное – кислота 18-дегидроглицирретовая (К18-ДГЛ, глидеринин) В результате проведенных исследований впервые разработаны способы получения новых комплексных соединений КГ и ее производного с ремантадином, названные нами глимантадин и лакримант на основе образования химических комплексов по типу «гость-хозяин». Экспериментально подобраны и обоснованы условия проведения синтеза по стадиям. Разработанные способы получения глимантадина и лакриманта характеризуются хорошей воспроизводимостью, нетрудоемкостью, простотой выполнения. Статистическая обработка результатов стадий синтезов свидетельствует о достоверности и воспроизводимости разработанных способов получения глимантадина и лакриманта с высоким содержанием действующих веществ (не менее 90%), выход целевого продукта составляет 92-93%. Установлена структура полученных комплексных соединений с помощью ИК- и ЯМР-спектроскопии. В спектрах полученных соединений обнаружено наличие характеристичных полос поглощения, относящихся к производным КГ и ремантадину: сопряженная кето-группа при С11, двойная связь С12=С13, конъюгированная двойная связь С18=С19, депротонированная карбоксильная группа (СОО-), протонированная аминогруппа (NH3+). На основании изучения физических и химических свойств глимантадина и лакриманта в сравнении с КГ, К18-ДГЛ и ремантадином установлены характеристики, позволяющие отличить новые субстанций от их составляющих. Разработаны спецификации качества и проведена стандартизация комплексных соединений как лекарственных субстанций с применением химических, физических, физико-химических и микробиологических методов, обеспечивающих достоверную идентификацию, определение чистоты и количественного содержания. По результатам проведенных исследований разработаны проекты ВФС. Изучение острой токсичности полученных комплексных соединений показало снижение острой токсичности глимантадина в 3,0 раза и лакриманта в 1,6 раза по сравнению с ремантадином. Исследование специфической активности комплексных соединений показало расширение спектра действий глимантадина и лакриманта - выраженную активность в отношении вируса гриппа А и умеренную в отношении вируса гриппа В, тогда как ремантадин активен только в отношении вируса гриппа А. Выявлена выраженная противогерпетическая активность глимантадина и лакриманта по сравнению со стандартным препаратом – виролекс. Отличительной особенностью комплексных соединений друг от друга является то, что глимантадин по противовирусной активности незначительно уступает лакриманту, но по снижению острой токсичности и гепатотоксичности превышает последний. Видимо это обусловлено химической структурой глимантадина, в состав которого входит КГ, имеющая две молекулы глюкуроновой кислоты, которые обеспечивают снижение острой токсичности и гепатотоксичности ремантадина. По литературным данным известно, что наличие остатков глюкуроновых кислот обуславливает не только гепатопротекторную, но и гематопротекторную активность. Поэтому глимантадин является объектом дальнейшего изучения на гематопротекторную активность и использования как потенциального источника для получения лекарственных средств, применяемых при химиотерапии вирусных заболеваний, сопровождающихся гемато- и гепатотоксичностью. Противовирусная активность лакриманта незначительно превышает таковую глимантадина, что также обусловлено его химическим строением, содержащим агликон КГ (18-дегидроглицирретовую кислоту) фармакологическая активность которого усилена за счет введения конъюгированной двойной связи. Получены заключения Национального института интеллектуальной собственности Республики Казахстан о выдаче предварительного патента на изобретения.