Medsocium.com

Нагоев Б.С., Абидов М.Т., Понежева Ж.Б., Боллоева Ж.Л. Кабардино-Балкарский Государственный университет, г. Нальчик, Россия В настоящее время хронические вирусные гепатиты В и С (ХВГ В и ХВГ С) представляют актуальную медико-социальную проблему в связи с широким их распространением, возможностью развития серьезных осложнений, значительным экономическим ущербом, нерешенностью многих вопросов противовирусной терапии, ее недостаточной эффективностью и высокой стоимостью. Ежегодно от патологии, связанной с вирусными гепатитами в мире умирает более 1 млн. человек. Объяснить многообразие клинических форм и вариантов течения вирусных гепатитов В и С только особенностями генотипов вирусов HBV и HCV не удается. Существенную роль в хронизации процесса играют особенности иммунной системы инфициро-ванного макроорганизма. Центральную роль в элиминации вируса играет Т-клеточное звено иммунитета, дефицит которого нарушает элиминацию вируса и приводит к длительной персистенции вируса. Основными молекулами, координирующими действие иммунных клеток, являются цитокины, которые определяют эффективность иммунного ответа и течение воспалительного процесса в печени. Нарушение баланса продукции цитокинов Th1/Th2 играет важнейшую роль в иммунопатогенезе ХВГ. В связи с этим изучение продукции цитокинов может оказаться полезным при разработке на их основе дополнительных диагностических и прогностических критериев, позволяющих осуществлять дифференцированную терапию. Целью работы явилось изучение иммунного и цитокинового статуса у больных ХВГ В, ХВГ С, ХВГ В+С. Обследованы 254 больных ХВГ в возрасте от 16 до 65 лет, из них мужчин 152, женщин-102. Среди исследуемых преобладали мужчины в возрасте от 20 до 40 лет. Диагноз ХВГ В выставлен 112 больным, ХВГС 100 больным и ХВГ В+С 42 пациентам на основании комплекса клинико-эпидемиологических и лабораторных данных и в каждом случае подтверждался маркерной диагностикой. В качестве арбитражного метода диагностики использовали результаты ПЦР-анализа. Показатели субпопуляционной структуры иммунокомпетентных клеток периферической крови (CD3,CD4,CD8,CD16,CD20,ИРИ) были определены методом моноклональных антител с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест». Концентрацию цито-кинов в сыворотке крови определяли методом ИФА с использованием тест-систем «Протеиновый контур». Проведенные исследования подтверждают развитие иммунологической недостаточности, проявляющееся в уменьшении количества Т-лимфоцитов и их функциональной активности. Выяснилось, что у больных ХВГ любой этиологии в период вирусной репликации значительно и достоверно снижены ИРИ (p<0,001), CD3, CD4, CD8, CD16. При ХВГ С и ХВГ В+С изменения в Т-системе более выражены, чем при ХВГ В. Прекращение репликации не сопровождается нормализацией иммунного статуса. У всех больных ХВГ С в фазу репликации отмечается активация В-клеточного звена (p<0,05), выявлена гипериммуноглобулинемия классов М (p<0,05), G (p<0,01). Разница концентрации IgA в релликативную и интегративную фазы и у здоровой группы была статистически недостоверной (р>0,05). В фазу репликации отмечается значительные нарушения в цитокиновом профиле: при достоверно повышенной концентрации провоспалительных цитокинов (ИЛ-1в, ФНО-б) не зависимо от этиологии, при ХВГ С в 54% случаев и при микст-гепатите в 42% исследуемые имеют достоверно повышенную концентрацию противовоспалительного цитокина ИЛ-4. Это состояние указывает на выраженный иммунодефицит. У части больных с ЦП уровень в плазме ИЛ-4 оказался ниже, чем у больных с ХВГ. Не замечено различий в показателях ИЛ-4 при ХВГ C и ХВГ B+С. В репликативную фазу ХВГ В концентрация ИЛ-4 была повышена, а в интегративную - в пределах нормы. При холестазе у больных ХВГ не наблюдалось заметных сдвигов в концентрации цитокинов. Рост активности цитолиза сопровождается сравнительным увеличением ИЛ-4. Известно, что ИЛ-4 индуцирует дифференцировку и пролиферацию Т-хелперов 2 типа, принимающих участие в основном в гуморальном иммунном ответе. Возможно, недостаток именно этих цитокинов приводит к наблюдающемуся при ХВГ гуморальному иммунодефициту, когда отмечается резкий недостаток продукции антител к вирусам. Таким образом, проведенные исследования подтверждают существующее мнение о сходстве иммуно-логических механизмов поражения при хронических вирусных гепатитах В, С, В+С. Полученные данные показывают, что у больных ХВГ В, С, В+С есть стойкий вторичный иммунодефицит, о чем свидетельствуют выраженная Т-лимфоцитопения, снижение содержания СD4, гипосупрессия CD8 , уменьшение ИРИ, NK, тенденция к нарастанию уровня иммуноглобулинов G, некоторое снижение IgA, относительное увеличение В-лимфоцитов. Наблюдается не только увеличение концентрации ряда цитокинов, но и дисбаланс между отдельными цитокинами: установлено достоверное повышение уровней ИЛ-1в, ФНО-б, ответственных за иммуноопосредованные механизмы, умеренное повышение содержания ИЛ-4. Эти данные указывают на важную роль цитокинов в иммунных нарушениях при ХВГ и оказывают влияние на стадию и глубину патологического процесса, его прогноз и определяет выбор терапии.