Medsocium.com

Малый В.П., Лядова Т.И., Лавелин С.Б. Харьковская медицинская академия последипломного образования В структуре инфекционных заболеваний проблема вирусных гепатитов является одной из наиболее актуальных. Известно, что течение инфекционного процесса при ГВ зависит от иммунного ответа заболевшего. К сожалению, исследования динамики основных регуляторных цитокинов и влияние их на течение и исход заболевания и особенности иммунного ответа являются недостаточно изученными. Целью исследования являлось изучение роли основных регуляторных цитокинов: ИЛ-1в, ИЛ-6, ФНО-б, ИЛ-2 и ИЛ-4 на тяжесть течения и исходы заболевания. Результаты исследования базируются на клиническом наблюдении и обследовании 127 больных с ОВГВ. Соответственно тяжести течения болезни пациенты были распределены на группы с легким и среднетяжелым течением ГВ. Контрольную группу составили 20 здоровых доноров. Диагноз заболевания устанавливался на основании клинико-эпидемиологических данных и лабораторно – обнаружением НВsAg, анти-НВcore Ig класса M с помощью ИФА и ДНК НВV методом ПЦР. Материалом для исследования являлась сыворотка крови больных ГВ, полученная в период разгара заболевания (І период) и в период относительной клинико-лабораторной ремиссии (ІІ период). Уровень цитокинов определяли твердофазным иммуноферментным методом диагностическими тест-системами ООО "Протеиновый контур" (Санкт-Петербург). Анализ динамики основных регуляторных цитокинов у 127 больных ОВГВ позволил выявить три типа иммунного реагирования: І – нормореактивный у 101 больного (80%), ІІ – диссоциативный – 21 (16%) и ІІІ – гипореактивный – 5 больных (4%). Больных с нормореактивным типом иммунного ответа с легким течением ОВГВ было 51 (41,8%), со среднетяжелым – 50 (41%). При диссоциативном типе реагирования больных с легким течением было 12 (9,8%), со среднетяжелым – 9 (7,4%). У 5 больных с гипореактивным типом иммунного ответа течение ОВГВ было легким у 3 пациентов и у 2 больных было диагностировано субклиническое течение. При изучении содержания основных регуляторных цитокинов у больных с норморективным типом иммунного ответа в разгаре ОВГВ отмечено повышение уровней провоспалительных цитокинов и цитокинов Тх1 и Тх2 типа как у больных с легким так и среднетяжелым течением. В периоде реконвалесценции отмечалось снижение исследуемых показателей относительно периода разгара, тем не менее уровень изучаемых показателей был еще довольно высоким, превышая показатели контроля. Статистическая достоверность отмечалась между всеми показателями у больных с легким и среднетяжелым течением, кроме уровней ИЛ-6, которые не отличались статистически. При диссоциативном типе иммунного реагирования наблюдалась низкая продукция цитокинов Тх1 и Тх2, а именно ИЛ-2 и ИЛ-4, тогда как уровни провоспалительных цитокинов повышались пропорционально тяжести процесса. Так, при легком течении уровень ИЛ-1в превышал в 4 раза, ФНО-б – в 1,6 раз и ИЛ-6 – в 4,4 раза показатели контроля. У больных со среднетяжелым течением уровень ИЛ-1в превышал почти в 6 раз, ФНО-б в 2 и ИЛ-6 – в 4,8 раза. Уровни ИЛ-2 и ИЛ-4 у больных с диссоциативным типом иммунного реагирования в разгаре болезни также повышались, но незначительно превышали показатели контрольной группы и не отличались статистической достоверностью в группах сравнения (р>0,05). В периоде реконвалесценции у больных с диссоциативным типом иммунного реагирования динамика уровней провоспалительных цитокинов была аналогичной таковой у больных с нормореактивным типом и имела тенденцию к снижению. Следует отметить, что уровни ИЛ-2 и ИЛ-4 относительно периода разгара снижались незначительно. Полученные показатели не отличались статистической достоверностью ни от показателей контрольной группы, ни при сравнении между группами с разным течением ОВГВ. Таким образом, при исследовании уровней регуляторных цитокинов у пациентов с диссоциативным типом иммунного реагирования были выявлены низкие концентрации регуляторного ИЛ-2 и противовоспалительного ИЛ-4 на фоне повышенных уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-1в, ФНО-б и ИЛ-6). У больных с установленным гипореактивным типом иммунного реагирования уровни основных регуляторных цитокинов колебались в пределах значений контрольной группы. Проведенный анализ динамики основных клинических симптомов и биохимических показателей у больных с разными типами иммунного реагирования показал, что у пациентов с нормореактивным типом иммунного ответа значительно меньше длительность интоксикационного, астеновегетативного и диспепсического синдромов, желтушного периода и, соответственно, терминов стационарного пребывания по сравнению с аналогичными показателями при диссоциативном типе иммунного ответа. Анализируя результаты диспансерного наблюдения за 127 пациентами с установленным типом иммунного реагирования установлено, что хронизация процесса наблюдалась у 4 больных, что составило 3,15% от общего количества обследованных, из них у больных с диссоциативным и гипореактивным типами этот процент составлял – 15,4. Таким образом, наблюдение за динамикой основных регуляторных цитокинов с целью выявления типов иммунного реагирования у больных ОВГВ позволяет контролировать направленность иммунного ответа в сторону клеточного или гуморального звена, следить за динамикой инфекционного процесса и выявить развитие вторичной иммунной недостаточности и вовремя провести ее коррекцию.