Medsocium.com

Шустваль Н.Ф. Харьковская медицинская академия последипломного образования Медикаментозные поражения печени понимают как поражения, вызванные лекарственными веществами, которые применяют по медицинским показаниям в терапевтических дозах и вводят в организм предусмотренными для каждого медикамента путями. Возникающие поражения печени - следствие комбинированного действия нескольких неблагоприятных факторов, обусловленных как природой лекарственного препарата, так и конституциональными особенностями организма человека, принимающего лекарственный препарат. Данные литературы свидетельствуют о том. что частота медикаментозных гепатитов увеличивается с расширением арсенала лекарственных препаратов. Особое внимание привлекают к себе поражения печени туберкулостатическими препаратами. Это обусловлено их широким применением, относительно частым поражением печени при приеме этих препаратов. Целью настоящего исследования было изучение клиники, диагностики и лечения острого медикаментозного гепатита у больных, получавших туберкулостатические препараты по поводу туберкулеза легких. Под нашим наблюдением находилось 136 больных туберкулезом легких, у которых в процессе лечения туберкулостатическими препаратами развился острый гепатит. Возраст больных варьировал от 23 до 76 лет. Среди обследованных мужчин было 117, женщин - 19. Продолжительность лечения туберкулостатическими препаратами до развития медикаментозного гепатита колебалась от 2 недель до 5 лет. Наиболее часто острые гепатиты возникали у больных, которые принимали ПАСК и его производные, ГИНК и его производные, этионамид (тионид, трекатор), пиразинамид, тиоцетазон (тибон), флоримицина сульфат (виомицин) и другие, - нередко в комбинации с другими туберкулостатиками. У большинства больных фактором риска развития медикаментозного гепатита был хронический алкоголизм. Все больные подвергались тщательному клиническому, биохимическому и инструментальному обследованию. Клинические проявления острого медикаментозного гепатита отличались полиморфизмом и проявлялись на второй - третьей неделе от начала лечения. У больных появлялась слабость, головокружение, анорексия, тошнота, горечь во рту, ноющая боль в правом подреберье, иктеричность склер, моча приобретала темную окраску, увеличивалась печень, в крови повышалось содержание прямого билирубина в среднем до 18,6±2,4 мкмоль/л, активность аланинаминотрансферазы (2,2±0,1 ммоль/(ч.л.)), аспартатаминогрансферазы (1,95±0,9 ммоль/(ч.л.)), глутаматдегидрогеназы (62,4±1,5 мкмоль/(ч.л.)), лактатдегидрогеназы (28,4±2,0 ммоль/(ч.л.)) развивался лейкоцитоз и гипергаммаглобулинемия. Аллергизация, особенно при приеме ГИНК, нередко проявляется конъюнктивитом, полиневритами; у больных, получаемых ПАСК, чаще наблюдались кожная сыпь, лихорадка, зуд кожи, артральгии, лимфаденопатия и эозинофилия. У 36 (26,4%) больных Л.Г. сопровождался развитием симптомов внутрипеченочного холестаза (кожный зуд, желтуха, светлый кал, темная моча) с повышением в крови фракций прямого и непрямого билирубина, холестерина, активности щелочной фосфазы и гамма-глютамилтрансферазы при умеренно повышенной активности аланинаминотрансферазы сыворотки. Патогенез ЛГ может быть связан с индивидуальной непереносимостью, сенсибилизацией, иммунологическими нарушениями, а также неспецифическими гиперергическими реакциями организма. Аутоиммунный характер ЛГ подтверждается обнаружением в крови антител к мембранному и митохондриальному антигенам гепатоцитов, что согласуется с данными А.С. Логинова, 1987. Диагностика ЛГ основывается на анамнестических данных (прием гепатотропных препаратов), для исключения острого вирусного гепатита необходимо проводить исследование на выявление маркеров вирусных гепатитов А, В и С, а при развитии лекарственного холестаза исключить подпеченочную желтуху помогает проведение ультразвукового исследования печени, поджелудочкой железы и холангиопанкреатографии. При изучении сывороточных маркеров вирусных гепатитов методом иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции у больных ЛГ были получены отрицательные результаты. Прекращение специфического лечения и проведение комплексной терапии с включением эссенциале, легалона (карсила), дюфалака, тиотриозолина, берлитиона, витаминов РР, С, В12, Е, а при наличии аллергических проявлений и выраженного цитолитического синдрома назначение предризолона (или метилпреднизолона) привело к постепенному исчезновению клинических симптомов болезни , нормализации в крови уровня прямого и непрямого билирубина, активности сывороточных ферментов ( АлАт, АсАт, ГДГ, ЛДГ, ШФ и гамма-глютамилтрансферазы), нормализации количества лейкоцитов и белкового спектра крови, что свидетельствовало о наступлении выздоровления, однако у 19,6% больных в дальнейшем развился хронический гепатит, а спустя 5 лет у большинства из них был диагностирован цирроз печени. Для профилактики ЛГ не следует назначать одновременно препараты, которые обладают аналогичным механизмом действия или же вызывают одинаковые токсические эффекты, а для снижения их токсичности назначать гепатопротекторы (эссекциале, легалон, тиотриозолин, берлитион, витамин С, Е и другие витаминные комплексны и антиоксиданты).