Medsocium.com

Козько В.Н., Соломенник А.О., Бондарь А.Е. Харьковский государственный медицинский университет Известно, что персистирование вируса гепатита С (HCV) часто приводит к нарушениям функционирования иммунной системы. Данные литературы свидетельствуют о весьма противоречивых представлениях как о частоте встречаемости различных аутоиммунных феноменов у больных с HCV-инфекцией, так и о их роли в патогенезе хронического гепатита С (ХГС) и влиянии на выбор тактики лечения. Цель исследования – изучить содержание антител к микросомам печени, нативной ДНК (н-ДНК) и денатурированной ДНК (д-ДНК) в сыворотке крови у больных ХГС с различной биохимической активностью процесса и их влияние на эффективность проводимой противовирусной терапии. Материал и методы. Под наблюдением находилось 87 больных ХГС (14 женщин и 73 мужчины). Диагноз хронического гепатита устанавливали в соответствии с современной международной классификации болезней печени. Этиологию заболевания подтверждали выявлением антител к HCV методом иммуноферментного анализа (ИФА), а также обнаружением РНК-HCV в сыворотке крови полуколичественным методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с генотипированием вируса. По результатам биохимического исследования крови (активности АлАТ) у 24 пациентов была установлена минимальная (1 группа), у 31 – слабо выраженная (2 группа), а у 32 – умеренная и выраженная (3 группа) активность ХГС. Антитела к микросомам печени, нативной ДНК (н-ДНК) и денатурированной ДНК (д-ДНК) в сыворотке крови определяли методом ИФА с помощью соответствующих тест-систем производства НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова (Москва, Россия) до и на фоне проводимой противовирусной терапии. 31 пациент получал комбинацию пробиотика субалина с индуктором эндогенного интерферона дипиридамолом, а 32 больным проводилась монотерапия циклофероном. Субалин (Subalinum) – новый отечественный рекомбинантный пробиотик, созданный с помощью метода генной инженерии, который представляет собой микробную массу бактерий Bacillus subtilis, содержащих плазмидную ДНК с геном, отвечающим за синтез человеческого лейкоцитарного α-2 интерферона. Общая длительность лечения составила 6 месяцев. Мониторинг проводили по стандартной методике с определением биохимических показателей и ПЦР на наличие РНК-HCV в сыворотке крови. Эффективность терапии оценивали в соответствие со стандартами Eurohep, 1996. Статистический анализ полученных данных проводили методом вариационной статистики с использованием критерия согласия (хи-квадрат Пирсона), коэффициента корреляции r между качественными признаками. Отличия считались достоверными при р≤0,05. Результаты. Антитела к микросомам печени, н-ДНК и д-ДНК в титре 1:100 выявлены в сыворотке крови у 5 (5,75%), 19 (21,84%) и 25 (28,73%) больных ХГС соответственно, причем антитела к микросомам печени чаще встречались у женщин (р<0,05). Различия в частоте встречаемости антител к н-ДНК и д-ДНК у женщин и мужчин были не достоверны (р>0,05), однако отмечалась аналогичная тенденция. Несмотря на наличие определенной тенденции (табл.), статистически достоверных различий в частоте выявления антител к микросомам печени, н-ДНК и д-ДНК у больных ХГС с различной активностью АлАТ не обнаружено (р>0,05). Проведение корреляционного анализа между наличием в сыворотке крови вышеуказанных антител в титре 1:100 и эффективностью терапии в виде достижения первичной биохимической и вирусологической ремиссии, стабильной биохимической и вирусологической ремиссии показало отсутствие корреляции между этими признаками (р>0,05). Случаев повышения активности процесса на фоне терапии, сопровождающееся появлением или повышением титра антител к микросомам печени, н-ДНК, д-ДНК зафиксировано не было. Таблица Частота выявления аутоантител к микросомам печени, н-ДНК и д-ДНК у больных ХГС с различной активностью АлАТ

Аутоантитела	Группы больных
	1 (n=24)		2 (n=31)		3 (n=32)
	абс.	%	абс.	%	абс.	%
к микросомам печени	2	8,33	3	9,68	0	0
к н-ДНК	2	8,33	8	25,81	9	28,12
к д-ДНК	5	20,83	9	29,03	11	34,37

Выводы. Антитела к микросомам печени в титре 1:100 выявлены в сыворотке крови 5,75 %, к н-ДНК – у 21,84 %, к д-ДНК – у 28,73 % больных ХГС. Они с одинаковой частотой встречаются у больных как со стабильно нормальной, так и повышенной активностью АлАТ. Присутствие у части больных ХГС антител к микросомам печени, н-ДНК и д-ДНК в сыворотке крови в титре 1:100 не влияет на эффективность комбинированной терапии субалином и дипиридамолом или монотерапии циклофероном и, таким образом, не является препятствием к ее проведению.