Medsocium.com

Иванова М.Р., Нагоев Б.С., Кабардино-Балкарский государственный университет, им. Х.М. Бербекова, Нальчик (Россия) В основе морфологических изменений, развивающихся в печени при вирусных гепатитах, лежит цитолиз гепатоцитов, инициирующий процесс прогрессирующего некробиоза печеночных клеток 1,2,8. Одним из универсальных механизмов повреждения и даже гибели клеток любых органов, тем более печени, является чрезмерная пероксидация мембранных структур, обусловленная усиленной выработкой активных форм кислорода 5,7,10,14. Избыточная продукция АФК становится причиной повреждения белков, нуклеиновых кислот, запускает процессы перикисного окисления, что, в свою очередь, может приводить к повреждению клеток, аутоиммунным состояниям, аллергизации организма, альтерации межклеточного вещества, поддержанию хронического воспаления 6,11. Хотя механизм повреждающего воздействия вирусов на гепатоциты продолжает изучаться, начало поражения клеток связывают с развитием тканевой гипоксии 3,4,9,12,14 и нарушениями окислительного фосфорилирования в митохондриях. Оценка иммунореактивности в динамике развития инфекционного процесса имеет существенное значение в определении его тяжести и прогноза. Одним из интегральных показателей иммунореактивности служит интенсивность процессов перикисного окисления липидов в сыворотке крови. Для оценки выработки активных форм кислорода можно использовать определение концентрации родоначальника всех активных форм кислорода in vivo- супероксид-аниона, который обладает выраженным повреждающим действием на клеточные мембраны. Самым мощным источником супероксид-аниона в организме являются цепи переноса электронов- митохондриальная и микросомальная. Методика исследования. Под наблюдением находилось 167 больных в возрасте от 16 до 68 лет, в том числе вирусным гепатитом В (ВГВ)-77 человек и вирусным гепатитом С (ВГС)-90. Диагноз был подтвержден клинико-эпидемиологическимим данными, лабораторными результатами и маркерной диагностикой. У больных вирусным гепатитом В в крови обнаруживали HBsAg, anti-coreAg, HBeAg, anti-HBeAg, ДНК-ВГВ; у больных вирусным гепатиом С определяли в сыворотке крови anti-HCV Ig M, отсутствие NS4, РНК-ВГС. В качестве здоровых обследовались 30 доноров республиканской станции переливания крови. Все гепатитные больные были обследованы в периоде разгара заболевания, на высоте клинических проявлений, с выраженной интоксикацией и желтухой, в периоде спада желтухи и перед выпиской пациентов из стационара. Интенсивность перикисного окисления липидов оценивалась по содержанию в сыворотке крови веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой по методу Uchiyama, Michara (1978) 15. Основную массу из этих веществ составляет малоновый диальдегид- промежуточный продукт липопероксидации мембранных структур. Концентрацию супероксид-аниона определяли спектрофотометрическим путем на основании восстановления им цитохрома С по методу Mc Cord, Fridovich (1968) 13. Результаты исследования. Установлены следующие закономерности. В периоде разгара заболевания имеет место достоверное повышение уровня малонового диальдегида (МДА) (табл.1). На второй неделе желтушного периода, который соответствует периоду спада желтухи, у больных имело место продолжающееся повышение уровня МДА, которое было значительно выше, чем в 1-м периоде. У больных вирусным гепатитом В в этом периоде показатели малонового диальдегида были достоверно выше, чем у больных вирусным гепатитом В. По-видимому, это связано с большим накоплением продуктов пероксидации в сыворотке крови, которые еще не выведены из организма. Более высокие показатели малонового диальдегида у больных вирусным гепатитом В указывают на более высокую интенсивность желтухи в данной группе больных. Таблица 1 Показатели малонового диальдегида в сыворотке крови у больных вирусными гепатитами В и С

Группа обследованных больных	n	Период	Х±m	P	P1
Здоровые	15		1,3±0,07
Больные ВГВ	77	I	3,9±0,2	<0,001
	74	II	10,2±0,6	<0,001
	68	III	2,7±0,2	<0,001
Больные ВГС	90	I	3,5±0,2	<0,001	>0,05
	88	II	8,1±0,4	<0,001	<0,001
	84	III	2,9±0,2	<0,001	>0,05

Примечание здесь и в таблице 2: - период разгара заболевания; -период спада желтухи; -период ранней реконвалесценции; Р-достоверность различий по отношению к показателям у здоровых; Р1-достоверность различий по отношению к показателям у больных вирусным гепатитом С. В периоде ранней реконвалесценции, перед выпиской больных из стационара происходит значительное снижение уровня МДА, который, однако, остается достоверно повышенным по сравнению с группой здоровых лиц. При этом уровень малонового диальдегида у больных вирусным гепатитом С не имеет достоверной разницы с таковым у больных вирусным гепатитом В (табл.1). Таблица 2 Показатели восстановленного цитохрома С в лейкоцитах у больных вирусными гепатитами В и С (/min)

 

Группа обследованных больных	n	Период	Х±m	P	P1
Здоровые	15		1,3±0,02
Больные ВГВ	77	I	6,3±0,1	<0,001
	68	III	3,7±0,1	<0,001
Больные ВГС	95	I	6,7±0,1	<0,001	<0,01
	88	III	4,5±0,1	<0,001	<0,001

В периоде разгара заболевания происходит достоверное и значительное повышение концентрации супероксид-аниона в лейкоцитах у больных вирусным гепатитом В и С, причем концентрация этого показателя выше у больных вирусным гепатитом С (табл.2). Перед выпиской больных из стационара, в периоде ранней реконвалесценции происходит снижение уровня цитохрома С, которое, однако, остается достоверно выше у больных вирусным гепатитом С и в исследуемых группах значительно выше, чем в контрольной (табл.2). Таким образом, с одной стороны имеется повышение концентрации активных форм кислорода в лейкоцитах у больных вирусными гепатитами, с другой стороны, как следствие этого- повышение содержания продуктов пероксидации в сыворотке крови, которое наиболее выражено в разгаре заболевания и снижается перед выпиской больных из стационара, однако, не приходя к норме. Обращает на себя внимание достоверно более высокая концентрация супероксид-аниона, а следовательно, косвенно, и всех активных форм кислорода у больных вирусным гепатитом С в периоде ранней реконвалесценции. Это свидетельствует о более глубоком иммуно-биохимическом поражении гепатоцитов и может служить критерием прогноза ранней хронизации процесса. Литература 1. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я., Залцмане В.К. Биомембраны: структуры, функции, медицинские аспекты.-Рига, 1981. 2. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я.// Успехи гепатологии.-Рига,1978.-Вып.7.-С. 22-54. 3. Болдырев Н.А., Змызгова А.В., Козлов А.В., Азизова О.А.//Сов. Медицина.-1989.-№4.-С.93-95. 4. Войтенко И.И., Гранитов В.М., Бобровский Е.А. Интоксикационный синдром и изменение некоторых свойств эритроцитов у больных вирусными гепатитами.-Третий Всерос. съезд инфекционистов.-М.-Смоленск,1989.-С.153-155. 5. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н.// Вопр. Мед. химии.-1992.-№4.-С.21-26. 6. Коркина Л.Г., Величковский Б.Т.// В кн.: Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине.- Рига, 1988.- С.153-163. 7. Соколовский В.В.//Вопр. Мед. химии.-1988.-№6.-С.1-11. 8. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты.-СПб.,1997. 9. Ambrosio G., Weisfeldt M.L., Jacobus W.E., Flaherty J.T.// Circulation.-1987.-V.75.-P.282-291. 10. Burton K.P.// Free Radiol. Biol. Med.-1988.-V.4.-P.15-24. 11. Halliwell B., Gutteridge J.M.// In: Free Radicals in Biology and Medicine.- Oxford, 1989.-P. 58-188, 366-494. 12. Jamierson D., Chance B., Cadenas E.// Ann. Rev. Physiol.-1986.-V.48.-P.703-710. 13. Mc Cord J.M., Fridovich I.// J. Biolog. Chem.- 1968.-V.243.-P.5753-5763. 14. Tien M., Svingen B., Aust D.//Fed. Proc.-1981.-V.40,№2.-P.179-182. 15. Uchiama M., Michara M.// Analyt. Biochem.-1978.-V.86.-№1.-P.271-278.