Применение перфторана в терапии тяжелой формы вирусного гепатита В
Ковеленов А.Ю., Лобзин, Ю.В., Светлов В.Н.
Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова (Санкт-Петербург), Республиканская клиническая инфекционная больница (Ижевск)
Цель исследования - оценка клинической эффективности кровезаменителя перфторана при тяжелых формах острого вирусного гепатита В (ВГВ).
Материалы и методы. Обследовано 157 больных (94 мужчины, 63 женщины) с диагнозом: острый вирусный гепатит В, тяжелая форма. Диагноз устанавливался на основании анамнеза, клинических, эпидемиологических данных, результатов лабораторного и инструментального обследования. Возраст обследованных больных - от 16 до 47 лет (23,3 ± 2,8 года.). В 38 случаях тяжелая форма осложнилась развитием острой печеночной недостаточности (ОПН), в 9 случаях – печеночной комой, закончившейся летально.
Больные тяжелой формой заболевания переводились из инфекционных отделений в отделение или блок интенсивной терапии и реанимации (ОРИТ). В ОРИТ методом рандомизации больные разделялись на две группы. Группа № 1 сравнения (78 человек) получала терапию согласно существующим схемам интенсивной терапии больных с тяжелым течением ВГВ. Группа № 2 изучения (79 человек) – дополнительно к традиционной терапии получала внутривенные инфузии перфторана по 400 мл 1-2 раза в сутки в течение 2-6 дней (от 800 до 2400 мл на курс). Препарат назначался с 1-2-го дня пребывания больных в ОРИТ. Больным группы сравнения в те же сроки и в тех же дозах вводился плазмозаменитель реополиглюкин (препарат сравнения). Группы были однородны по полу, возрасту больных, объему проводимой традиционной терапии.
Клиническое наблюдение за больными продолжалось от момента поступления в ОРИТ до окончательного исхода заболевания. Лабораторные биохимические исследования проводились ежедневно в период пребывания в ОРИТ; специальные лабораторные исследования (в зависимости от рода исследований) четырехкратно: на 1, 3, 6 и 12-е или двукратно – на 1 и 12-е сутки от момента поступления в ОРИТ.
В качестве стандартных (рутинных) лабораторных показателей исследовались: клинические анализы крови и мочи, биохимическое исследование крови на билирубин, АЛТ, протромбиновый индекс, фибриноген, общий белок и его фракции. По 33 пациента в каждой группе подверглись специальному лабораторному обследованию: 1) иммунологический мониторинг в объеме: абсолютное и относительное количество лимфоцитов и их основных субпопуляций; сывороточные концентрации цитокинов; содержание неспецифических иммуноглобулинов классов M, G, A, C3-компонента комплемента в сыворотке крови; содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). 2) исследование некоторых параметров состояния перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС). 3) реологические свойства эритроцитов. 4) уровень эндогенной токсемии - по концентрации в плазме, на эритроцитах венозной крови и в моче среднемолекулярных пептидов (СМП).
Результаты. Не выявлено влияния ПФ на количество иммунокомпетентных клеток в крови, функциональную активность лимфоцитов по данным РТМЛ, содержание в сыворотке крови иммуноглобулинов, ЦИК, С3-компонента комплемента. ПФ оказал существенное влияние на динамику всех исследованных цитокинов: наблюдалось более быстрое снижение концентрации провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных с тяжелым течением ВГВ. Показано, что под влиянием ПФ происходило более быстрое снижение активности миелопероксидазы в нейтрофильных гранулоцитах в динамике заболевания.
Выявлено существенное влияние ПФ на динамику некоторых параметров антиоксидантной системы (АОС) в эритроцитах периферической крови у больных тяжелым ВГВ. Суммируясь, антиоксидантные эффекты ПФ выразились в достоверном снижении сывороточных концентраций МДА и повышении стойкости эритроцитов к перекисному гемолизу у больных ВГВ, которым вводился препарат.
Под влиянием ПФ отмечены значимые увеличение деформируемости и уменьшение вязкости эритроцитов на 3 и 6-е сутки лечения больных. Также через 3 суток от начала лечения в группе больных, получавших ПФ (группа № 2), было отмечено достоверное увеличение концентрации среднемолекулярных пептидов (СМП) в плазме крови и моче параллельно со снижением их содержания на мембранах эритроцитов. В дальнейшем отмечалась четкая тенденция более быстрого удаления СМП из плазмы крови и эритроцитов вместе с уменьшением выделения олигопептидов с мочой в группе больных № 2.
Таким образом, в наших исследованиях были установлены факты иммуномодулирующего, антиоксидантного, реологического и дезинтоксикационного действия ПФ у больных с тяжелым течением ВГВ, которые не могли не отразиться на клиническом течении и исходах заболевания.
ПФ оказал определенное влияние в плане профилактики развития ОПН у больных тяжелой формой ВГВ. При равных стартовых условиях терапии в группе больных, получавших препарат, из 66 больных, поступивших в ОРИТ без явлений ОПН, ее развитие наблюдали только в 2-х случаях (3,0%), тогда как в группе сравнения из 67 у 12 (17,9%) (различия значимы). Летальных исходов в группе № 1 зарегистрировано 6 из 23 случаев, осложнившихся развитием ОПН (26,1%), тогда как в группе № 2 – 3 из 15 (20,0%).
Включение ПФ в комплексную терапию больных тяжелыми формами ВГВ, не осложненных ОПН, сказалось на достоверном сокращении продолжительности основных синдромов заболевания: интоксикации – с 13,7±1,3 до 9,5±1,2 суток, желтухи – с 40,4±2,0 до 28,7±2,8 суток, гепатомегалии с 48,1±2,7 до 33,1±3,4 суток соответственно в группах № 1 и № 2 (р < 0,05).
У больных с ОПН под влиянием препарата значительно реже развивались нарушение сознания, уменьшение размеров печени, лихорадка, анорексия и рвота.
Изучение динамики рутинных биохимических показателей показало, что ПФ оказал существенное влияние на темпы снижения содержания билирубина и активности АЛТ в сыворотке крови больных.
В конечном итоге включение ПФ в схему интенсивной терапии больных с тяжелыми формами ВГВ позволило достоверно сократить длительность лечения больных в ОРИТ и стационаре: с 12,2±2,2 сут до 7,2±1,4 сут и с 52,3±5,4 сут до 37,1±3,5 сут соответственно (р < 0,05).

Последние комментарии- Спасибо за
- Господи, я в
- Шея у девочки
- Отдушина за
- А как вам
- Шея у девочки
- а, так в
- всё, серии
- Да новое это
- На самом деле
5 дней 8 часов назад
7 недель 1 день назад
7 недель 5 дней назад
9 недель 2 дня назад
16 недель 22 часа назад
18 недель 4 дня назад
20 недель 9 часов назад
20 недель 2 дня назад
22 недели 5 дней назад
25 недель 5 дней назад