Medsocium.com

Тимербулатов В.М., Гехтман А.Б., Михайлова Н.А., Кунягина О.В., Мустафин М.С., Булатов Ш.Э. Башкирский Государственный Медицинский Университет, Больница Скорой медицинской помощи, ФГУП " НПО " Микроген" МЗ РФ, филиал "Иммунопрепарат"3, г. Уфа В последней трети двадцатого века вакцинация зарекомендовала себя как один из методов борьбы против условно-патогенных инфекций. Разработана, прошла клинические испытания ассоциированная стафило-протейно-синегнойная (СПСА) вакцина для профилактики смешанных форм гнойных инфекций. Известно, что внутрицеребральный способ инфицирования более чувствителен по сравнению с внутрибрюшинным. Как место заражения ткани мозга являются «иммунологически привилегированной» областью, где клеточные и гуморальные механизмы резистентности на первых этапах инфекции реализуются и слабее, и иначе, чем при других путях инвазии. Дело в том, что ткани мозга отделены от общей циркуляции гемато-энцефалическим барьером, который образует астроглия, сдерживающая проникновение иммуноглобулинов и других защитных факторов плазмы за барьер. В этих условиях особое значение приобретают механизмы резистентности, основанные на эффекторных функциях микроглии, особенно нейроглиальных макрофагов. В настоящей работе приведены результаты профилактического эффекта СПСА-вакцины на модели внутримозговой стафилококковой, синегнойной и протейной инфекции у мышей. Изучали 3 серии СПСА-вакцины. Для заражения использовали штаммы S.aureus Б-243, P.mirabilis № 6, P.aeruginosa РА-7, регламентированные НТД. Белых аутбредных мышей, массой 14-16 г, иммунизировали однократно внутрибрюшинно в дозе 0,5 мл. Через 14 суток животным вводили микробную взвесь в объеме 0,03 мм в мозг в левую теменную область. Для инфицирования использовали 18-20 часовые культуры, выращенные на 2 % мясопептонном агаре, разведенные 0,9 % раствором натрия хлорида. Количество микробных клеток определяли по стандартному образцу мутности ОСО 42-28-85-01 на 10 ед. (эквивалент дозы 1 х 109 микробных клеток в 1 мл). Проводили титрование заражающей дозы каждого штамма на иммунизированных (опыт) и не иммунизированных (контроль) животных с определением средней летальной дозы (LD50) культуры и индексов эффективности (ИЭ). Величину LD50 рассчитывали по методу Кербера в модификации Ашмарина и Воробьева. Индекс эффективности определяли как отношение LD50 в опытной к LD50 в контрольной группах. За мышами наблюдали в течение 2 недель. В табл. 1, 2, 3 представлена сравнительная характеристика летальности вакцинированных и контрольных животных. Таблица 1. Увеличение резистентности мышей при внутримозговой стафилококковой инфекции

 

Группа мышей	Отношение числа погибших к числу зараженных животных в группе в зависимости от заражающей дозы ( х106 микробных клеток)							LD50 (M ± m) х106 микробных клеток
	500	250	125	62,5	31,2	15,6	7,8
Опытная	18/20	12/20	7/20	2/20	1/20	0/20	0/20	179,1±10,5
Контрольная	17/18	16/18	14/18	11/18	7/18	7/18	2/18	41,7±5,4

Таблица 2. Увеличение резистентности мышей при внутримозговой синегнойной инфекции

 

Группа мышей	Отношение числа погибших к числу зараженных животных в группе в зависимости от заражающей дозы ( х106 микробных клеток)							LD50 (M ± m) х106 микробных клеток
	5	2,5	1,25	0,625	0,312	0,156	0,08
Опытная	16/22	14/22	8/22	5/22	1/22	0/22	0/22	1,78±0,35
Контрольная	18/18	18/18	17/18	12/18	11/18	7/18	4/18	0,24±0,02

Таблица 3. Увеличение резистентности мышей при внутримозговой протейной инфекции Полученные данные свидетельствовали об увеличении выживаемости иммунизированных животных и достоверном увеличении в опытных группах величины LD50. Индексы эффективности составили при заражении вакцинными штаммами S.aureus Б-243 - 4,3; P.aeruginosa РА-7 - 7,4; P.mirabilis № 6 - 4,0. Таким образом, нами установлена высокая протективная активность СПСА-вакцины при интракраниальной инфекции у мышей.