Medsocium.com

Карнаухова Е.Ю., Рожкова Е.Г., Барановская В.Б., Кожевникова И.Л. Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Шигеллез в России по-прежнему сохраняет доминирующие позиции в структуре кишечных инфекций. Возвращение на эпидемиологическую арену шигелл Флекснера в последние годы, рост числа резистентных к антибиотикам штаммов, широкое использование комбинаций антибактериальных средств, увеличивающих частоту побочных эффектов, включая иммуносупрессию, свидетельствуют о необходимости дальнейшего совершенствования этиотропной терапии заболевания. Как известно, исход инфекционного процесса при дизентерии зависит не только от биологических свойств возбудителя, но и от состояния макроорганизма, в частности, от реактивности систем неспецифической защиты, адекватный ответ которых на микробную агрессию может быть модифицирован под влиянием антибиотиков. Хотя единого мнения о целесообразности медикаментозной коррекции изменений неспецифической резистентности при шигеллезе в настоящее время нет, очевидно, что целенаправленное воздействие на механизмы неспецифической защиты способно уменьшить негативные последствия антибактериальной терапии, тем самым повысив её эффективность. Поэтому было решено оценить перспективы использования в комплексной терапии острой дизентерии циклоферона и вобэнзима - препаратов, разных по химическому составу и обладающих широким спектром фармакологических эффектов, одним из которых, как предполагалось, может быть влияние на факторы неспецифической резистентности организма. Под наблюдением находилось 147 больных острой дизентерией, протекавшей в форме средней тяжести. Обследование пациентов включало определение показателей неспецифической защиты в динамике заболевания (фагоцитарной активности нейтрофилов, метаболической активности моноцитов, миграционной активности моноцитов и нейтрофилов периферической крови, циркулирующих иммунных комплексов [ЦИК] и секреторных иммуноглобулинов А [Ig A] в слюне). В лечении больных применяли ципрофлоксацин, в части случаев комбинируя его с гентамицином. Клиническую эффективность вобэнзима – средства системной энзимотерапии – оценивали в группе из 65 больных. Для уточнения механизма действия препарата при дизентерии предварительно провели экспериментальное исследование, результаты которого продемонстрировали способность вобэнзима влиять на факторы неспецифической резистентности, а именно на функциональную активность нейтрофилов периферической крови. Установлено, что в присутствии препарата фагоцитарная активность нейтрофилов возрастает на 10-12% по сравнению с исходным уровнем. При изучении биологических свойств возбудителей in vitro выявлено свойство вобэнзима повышать чувствительность шигелл Флекснера 2а к ципрофлоксацину в 80 раз, к гентамицину – в 10 раз. Вобэнзим (по 5 таблеток 3 раза в день, курс 8 дней) был включен в комплексную терапию 35 из 65 больных, при этом отмечено уменьшение степени выраженности колитического синдрома, сокращение длительности заболевания. У больных, получавших вобэнзим, улучшение самочувствия и состояния наблюдалось на 4-7 сутки, у не получавших препарат системной энзимотерапии – на 6-11 сутки пребывания в стационаре. Применение вобэнзима позволило уменьшить курсовую дозу антибиотиков и сократить сроки стационарного лечения. В группе из 82 больных проводили оценку терапевтической эффективности циклоферона с параллельным сопоставлением динамики неспецифических факторов защиты. Назначали циклоферон по 2 таблетки 2 раза в день в течение 5 дней двойным слепым плацебо контролируемым методом. Установлено, что препарат, оказывая корригирующее действие на уровень Ig A, ЦИК, фагоцитарную активность нейтрофилов, не влияет на степень выраженности и длительность симптомов заболевания. Дополнительно проанализировали, какое действие оказывают назначенные больным антибактериальные средства на факторы неспецифической резистентности, и способен ли циклоферон их видоизменить. Для этого в динамике заболевания сравнили между собой показатели неспецифической защиты больных в следующих группах: получавших ципрофлоксацин и плацебо (n=18), ципрофлоксацин и циклоферон (n=26), ципрофлоксацин в сочетании с гентамицином и плацебо (n=23), ципрофлоксацин в сочетании с гентамицином и циклофероном (n=15). Применив непараметрические критерии сравнения для независимых и связанных выборок, получили различия только в показателях спонтанной миграции лейкоцитов. У больных, получавших ципрофлоксацин и плацебо или циклоферон, спонтанная миграция лейкоцитов в динамике заболевания не изменялась. При использовании сочетания ципрофлоксацина с гентамицином и плацебо спонтанная миграция лейкоцитов в динамике дизентерии увеличивалась. При сочетании ципрофлоксацина с гентамицином и циклофероном спонтанная миграция нейтрофилов не изменялась, а спонтанная миграция моноцитов увеличивалась в динамике заболевания. По современным представлениям, угнетение спонтанной миграции лейкоцитов крови у больных дизентерией может отражать аналогичные процессы в кишечнике, ведущие к накоплению фагоцитов в очагах поражения слизистой оболочки. Следовательно, на основании полученных данных можно заключить, что применение ципрофлоксацина при дизентерии в меньшей степени нарушает формирование адекватного ответа фагоцитов на возбудителя, чем комбинированная терапия, а циклоферон нивелирует негативное действие сочетания ципрофлоксацина и гентамицина на миграционную активность лейкоцитов. Таким образом, как свидетельствуют результаты проведенного исследования, возможности усовершенствования этиотропной терапии дизентерии не исчерпаны, а патогенетически обоснованные средства могут существенно повысить ее эффективность. Поиск принципиально новых подходов к решению проблемы терапии шигеллезов представляется наиболее перспективным.