Medsocium.com

Горячева Л.Г., Шилова И.В. НИИ детских инфекций, Санкт-Петербург Течение вирусных гепатитов (ВГ) у детей, инфицированных в первые годы жизни, имеет свои особенности, связанные с иммунным ответом, многие стороны которого еще нераскрыты. Но наиболее сложной проблемой остается терапия ВГ, поскольку большинство противовирусных препаратов имеют возрастные ограничения. Под наблюдением находилось 70 детей первого года жизни, больных ВГ (40 человек - ВГ В и 30 детей - ВГ С), а также 44 ребенка с хроническим гепатитом (ХВГ) (23 – ХВГ В и 21 ХВГ С) в возрасте от 1 до 3-х лет. Противовирусная терапия (ПВТ) проводилась препаратами IFN-α : интераль, виферон, и циклофероном проводилась 98 детям. У детей до 2-х лет с ХГ (в 100% случаев) обнаруживались ДНК и РНК вирусов. К 3-м годам фаза репликации сохранялась у 73,9% больных ХВГ В и у 80,9% больных ХВГ С. Патогенетически значимым было резкое подавление продукции IFN-α, а при ХВГ С и IFN-γ. При ХВГ В не наблюдалось выраженного снижения секреции IFN-γ, но не было и активации, свидетельствующей о подключении к ответу Th1. Клеточный Th1-зависимый иммунный ответ, необходимый для защиты от вирусов, был экспрессирован слабо или вообще отсутствовал. Кроме того, выявлена селективная супрессия синтеза IL-8, стимулирующего приток Т-лимфоцитов в очаг воспаления. Подавление продукции IFN-γ и IL-8 способствовало «выживанию» гепатотропных вирусов и придавало процессу изначально хроническое течение, характеризующееся стертыми симптомами и вялым, торпидным течением, с периодической сменой фаз умеренной и минимальной активности. Впервые детям с ВГ В ( в возрасте 6-12 мес) назначался циклоферон (доза 10мг/кг/сут., в/м через 48 час., № 15). После завершения курса элиминация вируса (исчезновение ДНК и НВsAg) установлена в 42,8±10,8% случаев.. У больных ХВГ В старше 1,5 лет длительность лечения была 3 мес., полная ремиссия после окончания курса отмечена в 34,5±8,4% случаев, а стабильная в 21,9±7,4%.Также использовался виферон (3млн.МЕ/м2/сут., ректально, 2 раза в сутки, 3 раза в неделю, курсом 6 мес.). Комбинация виферона с циклофероном способствовала установлению ремиссии, в том числе и стабильной в 46,1±9,7% и 30,8±9,0% случаев. Применение циклоферона при ХВГ С снижало уровень виремии в 2,9 раза. При использовании препарата интераль (3млн.МЕ/м2/сут., в/м, 3 раза в неделю, курс 12 мес.), у детей регистрировался подъём температуры тела до фебрильных цифр после первых 3-8 инъекций, купировавшийся приемом парацетамола, миалгии, артралгии в 20-23,3% случаев, умеренная миелодепрессия в виде цитопении в периферической крови в 30%, не требующая отмены препарата или лечения. Снижение массы тела не более 5% отмечались у 20% детей, которым проводилась коррекция питания смесями «Нутридринк». Сочетание интераля и циклоферона снижало частоту побочных эффектов и улучшало переносимость лечения. Изучение иммунологических показателей показало, что положительный эффект препаратов сопровождался активацией синтеза IL-1β и IFN- и существенным сдвигом баланса цитокинов Th1/Th2 в сторону Th1. Интераль обладал более мощными примирующим эффектом на синтез IFN-α, Влияние циклоферона на продукцию цитокинов было более мягким, но в комбинации с интералем, отмечено значительное снижение (в 4.1 раза) уровня TNF-α [с 219±46 до 53±19 пг/мл], и повышение IFN- (в 7 раз) [ с 13,4±2,7 до 95±17 пг/мл], чем объясняется снижение побочных эффектов интераля.