Medsocium.com

Васильева Д.К. ФГУ НИИ детских инфекций Росздрава, г. Санкт-Петербург Цели исследования: Оценить эффективность противовирусной терапии (ПВТ) и длительность сохранения ремиссии у детей, больных хроническим гепатитом С (ХГС). Разработать рациональные подходы к ее повышению с использованием индивидуального подбора противовирусных средств. Проведен ретроспективный анализ ПВТ у 29 детей от 3 до 15 лет, больных ХГС, получавших лечение в период с 2000 по 2002гг. В исследовании использовались 2 схемы: Монотерапия рекомбинантным α-интерфероном-2а (α-IFN-2a) (Интераль) при 1а, 3а генотипе вируса (n=15), и комбинированная - α-IFN-2a (Интераль) + индуктор интерферона (Циклоферон) при 3а и 1в генотипе (n=14). Препараты назначались из расчета: Интераль 3млн.МЕ/мл, в/м 3 раза в неделю; Циклоферон 6мг/кг, внутрь 3 раза в неделю. Длительность лечения составляла 12 месяцев. Обе группы были сопоставимы по возрасту, полу и длительности болезни. Частота установления полной ремиссии (биохимической + вирусологической) после завершения курса в обеих группах больных, была достаточно высокой: при монотерапии составила 60%, при комбинированной - 57%. Полученные нами данные существенно отличались от результатов ПВТ короткоживущими α-IFN-2a у взрослых (20-30%). Это объясняется наличием у наших пациентов предикторов эффективности (давность заболевания не более 3лет и преимущественно горизонтальный путь передачи). Устойчивый вирусологический ответ (сохранение полной ремиссии в течение 6 месяцев и более после завершения курса) в группах на моно- и комбинированной терапии регистрировался, практически, с одинаковой частотой - в 53,3% и 50,0% случаев. При ретроспективном анализе через 5 лет и более после проведенного лечения в группе детей с 1а, 3а генотипом вируса ремиссия сохранялась в 40% случаев, а после комбинированной схемы лечения у пациентов с преимущественно 1в генотипом ускользание ремиссии происходило чаще, и частота детей имеющих стойкий вирусологический ответ составила всего 28, 6%. Учитывая достаточно большой процент пациентов, не ответивших на ПВТ и имеющих ускользание ремиссии уже через 1-2 года после окончания курса терапии, нами осуществлен активный поиск путей оптимизации подбора ПВТ. В частности, был использован метод определения индивидуальной чувствительности к противовирусным препаратам в различных дозировках, основанный на определении влияния противовирусных средств на тиолдисульфидное (SH-/SS-) соотношение в сыворотке больного. In vitro было проведено тестирование крови 12 детей, больных ХГС, имеющих 3а, 1а+2, 1в генотипы. По результатам анализа была назначена либо монотерапия препаратом α-IFN-2a (Интераль, Альтевир, Роферон), в дозе, максимально повышающей коэффициент SH-/SS-, либо комбинированная схема лечения с использованием Рибавирина в сочетании с препаратом интерферона или индуктора эндогенного интерферона Циклоферона. Дозы препаратов определялись исходя из результатов теста, и нередко были в 1,5-3 раза ниже стандартных. Кратность и способ введения соответствовали общепринятой схеме. Продолжительность курса была в 2 раза короче (6 месяцев). Ранний вирусологический ответ (нормализация трансаминаз, исчезновение RNK HCV через 1-3 месяца от начала терапии) составил 66%. Отмечалось снижение частоты и длительности проявления побочных эффектов ПВТ по сравнению со стандартной схемой, видимо, в связи с тем, что более половины пациентов получали низкие дозы препаратов. Гриппоподобный синдром встречался в 66,6%, против 94,1%, и его продолжительность сокращалась до 10 дней в отличие от стандартной схемы терапии, где он сохранялся до 3-х недель. Аллергические реакции и аллопеция встречались с одинаковой частотой. Других побочных эффектов в ходе индивидуально подобранной терапии зарегистрировано не было. А при стандартных схемах моно- и комбинированной терапии встречались такие побочные эффекты как цитопения в 25,0%, снижение веса 6,7%, миалгии 13,3%. В настоящий момент не все больные завершили лечение. Однако, среди всех закончивших 6 месячный курс терапии, у которых регистрировался ранний вирусологический ответ, установлена полная стабильная ремиссия. Таким образом, следует ожидать, что индивидуально подобранная схема терапии позволит повысить эффективность лечения на 10-13% и снизить частоту побочных явлений.