Medsocium.com

Сервецкий К.Л., Миронов В.Ю., Никитин Е.В., Пясецкий Б.Н., Усыченко Е.М., Роганкова А.Л., Скрипник Л.М., Чабан Т.В., Буйко Е.А., Усыченко Е.Н., Совирда О.С., Федоренко Т.В., Гудзь В.А. Одесский государственный медицинский университет Учитывая высокую заболеваемость вирусным гепатитом В (ВГВ), причем как острым (ОГВ), так и хроническим (ХГВ), целый ряд вопросов, касающийся патогенеза остаются неуточненными. Сегодня известно, что ежегодно в мире регистрируется более 500 млн. случаев ОГВ. Вирус способен персистировать в организме, что обуславливает частую хронизацию процесса, с формированием ХГВ и цирроза. Установлено, что кардинальной основой ОГВ является иммунологически опосредованная инфекция, при которой активность гибели гепатоцитов зависит от интенсивности иммунных реакций, т.е. антителзависимым цитолизом, а также аутоиммунными реакциями. Кроме иммунологических проблем значительное количество работ посвящено исследованию особенностей метаболизма углеводов, жиров, витаминов и мембранной патологии. Одной из нерешенных проблем является роль системы циклических и адениловых нуклеотидов, контролирующей метаболические процессы на клеточном и субклеточном уровне. Регуляторное влияние циклических нуклеотидов на обмен белков и нуклеиновых кислот осуществляется не только на транскрипционном и посттранкрипционном уровне, но и на ферментном, через изменение активности ряда ферментов биосинтеза и катаболизма аминокислот, нуклеиновых кислот и нуклеотидов. Исследование этих процессов, на наш взгляд, дает возможность выяснить молекулярные механизмы нарушения метаболизма и степень деструкции в печени, особенно при тяжелых формах ОГВ, в различных возрастных группах и в зависимости от пола. В литературе до настоящего времени отсутствует целостное представление о механизмах нарушения трансмембранного транспорта, его связь с энергетическим обменом, лежащим в основе цитопатических трансформаций в гепатоците, также недостаточно исследованы механизмы дезинтеграции мембран гепатоцитов и дезорганизации клеточных энзимных систем, которые определяют функциональную способность паренхимы печени при ее вирусном поражении, что сопровождается снижением эндогенного пула АМФ и АДФ, вследствие чего уменьшается содержание АТФ в эритроцитах. Известно, что одной из основных теорий лизиса гепатоцитов при ХГВ является теория пероксидации. Одной из важнейших сторон этой теории является повреждение и деструкция мембран гепатоцитов, однако практически отсутствуют сведения по трансмембранному транспорту ионов Na+, K+, Ca2+ и их взаимосвязи с регуляторными системами. Под наблюдением находилось 60 больных ОГВ и 60 больных ХГВ. Распределение больных по полу и возрасту было равномерным. Диагноз верифицирован с помощью эпидемиологических, клинических, биохимических исследований, выявлением маркеров гепатита В с помощью иммуноферментного анализа и в полимеразной цепной реакции. Контрольные исследования проведены у 30 доноров (женщин и мужчин). Определение содержания циклических нуклеотидов – циклического аденозинмоенофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) проводили в эритроцитах с использованием стандартных наборов Ria фирмы “Amersham” (Великобритания). Концентрацию адениловых нуклеотидов - аденозинмонофосфата (АМФ), аденозиндифосфата (АДФ) и аденозинтрифосфата (АТФ) определяли с помощью наборов Test-Combination фирмы “Boeshringer”. Размерность концентрации нмоль на 1 мл эритроцитарной массы. Активность Na+, K+, Ca2+ аденозинтрифосфатаз (Na+, K+, Ca2+ АТФ-аз) определяли по разнице активностей при добавлении убаина и при его отсутствии. Активность АТФ-аз оценивали по приросту неорганического фосфата в среде инкубации. Неорганический фосфат определяли по методу В.П. Скулачова и выражали в нмоль неорганического фосфата на 1 мл эритроцитарной массы. Статистическую обработку данных проводили в электронных таблицах Microsoft Excel 2000 с помощью пакета статистического анализа. Результаты исследований позволяют сделать следующие выводы: 1. Исследование системы циклических нуклеотидов в эритроцитах больных ОГВ выявило снижение содержания цАМФ и увеличение цГМФ, что свидетельствует о сдвиге метаболических процессов в сторону катаболизма. Наиболее выраженные изменения отмечены у мужчин зрелого и пожилого возраста. 2. Установлено, что концентрация АМФ, АДФ и АТФ в крови доноров имеют существенные отличия в зависимости от возраста и пола. 3. При ОГВ отмечено статистически достоверное снижение концентрации АМФ, АДФ и АТФ в эритроцитах. Снижение более выражено у мужчин зрелого и пожилого возраста. 4. При обследовании доноров было установлено, что активность Na+, K+, Ca2+ АТФ-аз существенно зависит от пола и возраста. 5. Отмечено статистически достоверное (t>2)снижение активности Na+, K+, Ca2+ АТФ-аз в эритроцитах больных ХГВ в зависимости от пола и возраста.