Medsocium.com

Арипова Т.У., Умарова А.А., Петрова Т.А., Набиева У.П., Нуриева Э.И., Раимов А.У., Каримова Л.В., Насыров М.Х. Институт иммунологии Академии Наук Республики Узбекистан, г. Ташкент Несмотря на огромные успехи в иммунодиагностике и иммунотерапии инфекционных заболеваний, проблемы хронического вирусного гепатита С (ХВГС) требуют дальнейшего их изучения. Это обусловлено его широким распространением во всех регионах мира (в том числе и Узбекистан). Биологические свойства ВГС, которые характеризуют его высокой изменчивостью и слабой иммуногенностью, обуславливают соответственно, слабый иммунный ответ, не обеспечивающий контроль над инфекционным процессом. Об этом свидетельствует высокая частота хронизации гепатита. Известно также, что у больных ХВГС возможна внепеченочная репликация вируса, в частности, в периферических мононуклеарах, в клетках костного мозга, лимфатических узлов, селезенки, что играет важную роль в хронизации, а также предрасполагает к поражению других органов и систем с развитием внепеченочных проявлений. Кроме того, в патогенезе ХВГС важная роль отводится иммуногенетическим факторам. Аутоиммунные проявления при хроническом вирусном гепатите С встречаются довольно часто. Причиной их возникновения является нарушение механизмов распознавания собственных неизмененных тканей. Все это приводит к возникновению иммунологической реакции, которая вызывает разрушение тканей и длительную чрезмерную продукцию аутоантител, кроме того, отмечается угнетение иммунных реакций, приводящих к развитию иммунодефицита. Целью работы явилось изучение межклеточных взаимосвязей, а также уровня специфических антител у больных ХВГС. Материал и методы исследования. Было обследовано 48 больных с ХВГС. Средний возраст больных составил 41,3+2,6 года, с продолжительностью заболевания от 5 до 10 лет. Для верификации диагноза у больных ХВГС определяли анти-HCV крови методом ИФА, а также РНК ВГС с помощью метода ПЦР. Уровень антител к тканевым антигенам тканей печени, почек, тонкого кишечника, поджелудочной железы, щитовидной железы и синовиальной оболочки суставов определяли в реакции непрямой гемаагглютинации (РНГА) путем титрования в плашках Тарасаки. За диагностический титр было принято разведение 1:16. Состояние иммунного статуса определяли с помощью моноклональных антител (производство Москва, Россия) к соответствующим кластерам дифференцировки (СДЗ, СД4, СД8, СД16, СД20, СД25, СД95). Гуморальное звено определяли методом радиальной иммунодиффузии в полиакриламидном геле по методу Манчини (1973). Концентрацию TNF-α и IL-10 определяли в ИФА-тесте (производство ВЕКТОР-БЕСТ, Новосибирск, Россия). Контрольную группу составили 15 практически здоровых лиц аналогичного возраста. Результаты исследования. Проведенными исследованиями установлено, что у обследованных больных средний титр антител к тканевым антигенам тканей печени составил - 70,1±14,3; почек - 45,3±37,7; тонкого кишечника – 44,5±14,4; поджелудочной железы - 124,5±16,8; щитовидной железы - 54,4±9,4; и синовиальной оболочки суставов - 50,6±9,6. Изучение клеточного звена иммунной системы выявило, у что у подавляющего количества обследованных больных (94%) отмечается достоверное (р<0,001) снижение количества Т-лимфоцитов в 1,6 раза по сравнению со здоровыми лицами. Определение иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов выявило следующие результаты. На фоне достоверного (р<0,001 снижения относительного количества СД4 (28,5 + 3,2% - больные, 34,8+3,2%-здоровые), отмечается достоверная (р<0,001) активация Т-цитотоксических лимфоцитов в 1,4 раза по сравнению с группой контроля. Аналогичная активация популяции естественных киллеров зарегистрирована в группе больных ХВГС. Кроме этого отмечена тенденция к увеличению лимфоцитов с рецепторами к IL-2 и фактору апоптоза. Выявлено, что у хронически ВГC-инфицированных пациентов отмечается повышение уровня TNF-α и IL-10. Что касается гуморального звена иммунной системы, то надо отметить, у больных ХВГС наблюдается гиперпродукция JgA. У обследованных больных выработка антител к тканевым антигенам печени наблюдалась в 72,3% случаев, Наиболее высокие титры антител (средние значения) были отмечены к антигену печени (1: 128.), поджелудочной (1: 256.) и щитовидной железе (1: 64). Антитела к антигенам тонкого кишечника и синовиальной оболочке суставов зарегистрированы у 53,1% и 54% больных соответственно. Титры антител составили 1: 32 и 1:64 соответственно. Показатели уровня антител к антигенам почек и толстого кишечника у всех обследованных больных были в пределах нормы. Следовательно, выявленные нарушения в работе системы иммунитета по-видимому и обуславливают стойкую хронизацию инфекционного процесса, отражая наибольшую степень ослабления противовирусной защиты, а также способствует развитию аутоагрессии к тканевым структурам. Таким образом, полученные данные позволяют говорить о том, что у больных ХВГС отмечаются глубокие изменения в клеточном и гуморальном звене иммунной системы, а так же цитокиновом статусе. Кроме этого отмечены и внепеченочные проявления, выражающиеся в аутоиммунных сдвигах, приводящие к появлению антител к жизненноважным органам.