Сукцинатсодержащие препараты: потенциальные возможности их применения

Аникина О.В, Александрова Л.Н., Суханов Д.С., Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Романцов М.Г. Санкт-Петербургская медицинская академия им. И.И.Мечникова В основе нарушений функций организма лежат структурные изменения, обусловленные метаболическими расстройствами. Сложная динамика развития гипоксии в организме, вовлеченность в нее широкого спектра функционально-метаболических систем объясняет сложность решения вопросов, связанных с антигипоксической защитой организма. Повышение устойчивости к гипоксии обеспечивают интермедиаты цикла Кребса - фумаровая, лимонная и янтарная кислота, включаясь в энергетический обмен как субстраты, направляя процесс окисления по наиболее экономичному пути. При гипоксии происходит функционально-метаболическое нарушение, в котором ведущую роль играет снижение уровня макроэргов. Высокая биологическая активность янтарной кислоты послужила предпосылкой создания на ее основе эффективных лекарственных препаратов (реамберин, цитофлавин). Разработанная нами новая метаболическая композиция ремаксол, ориентирована на патологические состояния, сопровождающиеся нарушением метаболизма и энергетического обмена. Композия обладает выраженным гепатопротекторным эффектом за счет стимуляции распада жировых включений в паренхиматозных органах до ацетил-КоА, поступающего в цикл трикарбоновых кислот. В экспериментальных исследованиях нами установлен антитоксический и гепатопротекторный эффект ремаксола на моделях экспериментального токсического и аденовирусного гепатитов. Наблюдалась активация тканевого дыхания, уменьшение недоокисленных метаболитов, снижение уровня цитолитических ферментов, нормализация перекисного окисления липидов. За счет купирования изменений в системе глутатиона установлена выраженная антиоксидантная активность препарата. В проведенных клинических исследованиях по оценке эффективности ремаксола у больных, страдающих хроническим гепатитом В и С (выборка 75 человек) установлен цитолитический эффект препарата, обеспечивающий снижение уровня цитолиза в среднем в 1.5 и 2.2 раза. Так при его использовании у больных хроническим гепатитом С ( в зависимости от суточной дозы) наблюдалось снижение уровня АлАТ в 1.7 и в 2.6 раза. При хроническом гепатите В ( в зависимости от суточной дозы) снижение аланиновой трансферазы отмечено в 1.6-1.7 раз. Следует отметить, что максимальное снижение уровня цитолиза наблюдалось при гепатите С при исходных значениях АЛАТ от 100 до 200 ед/л и более 300 ед/л. При гепатите В – от 100 до 300 ед/л. При токсическом гепатите в эксперименте показано высокая интенсивность клеточного дыхания, обусловленная введением ремаксола ( составив 4.69, против 0.87, под влиянием циклофосфана, против 1.54 мкл/мг ткани в контрольной группе). Данный показатель тесно коррелировал с интенсивностью репаративных процессов (пролиферация гепатоцитов), выявленных при морфологическом исследовании. Таким образом, гепатоциты сохраняют способность окислять сукцинат, что является обоснованием для возможности применения сукцинатсодержащих препаратов (ремаксол) для коррекции нарушенных функций гепатоцитов в условиях воздействиях на них цитотоксикантов.

Последние комментарии