Medsocium.com

Кузнецов С.В.,1 Белецкая А.А.,1 Закревский Н.Н.,1 Ольховская О.Н.,1 Манжела Л.Я2 Харьковский государственный медицинский университет,1 Областная детская инфекционная клиническая больница,2 Харькова (Украина) Вирусные гепатиты в последние десятилетия заняли прочные позиции среди наиболее актуальных проблем современной медицины. Это обусловлено их широким распространением, угрозой жизни больным, во многих случаях - прогрессирующим хроническим течением с исходом в цирроз печени и гепатокарциному [1]. Целью настоящей работы явилось выявление взаимосвязей между концентрацией альфа-фетопротеина (АФП) крови детей, больных вирусным гепатитом В (ВГВ), клиническими проявлениями болезни, показателями некоторых иммунологических тестов с обоснованием на основе этого наиболее эффективной терапевтической тактики. АФП - белок плазмы крови, появляющийся в эмбриональном периоде жизни человека в высоких концентрациях. После рождения ребенка наблюдается его значительное снижение и фоновые значения его в процессе жизни очень малы. У детей старше года сильнейшим стимулятором синтеза АФП является сывороточный гепатит, а у взрослых - злокачественная трансформация (2(. Это явление связано с особенностями патогенеза ВГВ - преимущественное поражение гепатоцитов вокруг сосудов. Временная продукция АФП наблюдается при повреждении печени и его уровень отражает интенсивность регенераторных процессов в паренхиме печени (5(. В ряде публикаций высказано мнение об иммунорегуляторном влиянии АФП (3,4(. Имеются сведения о значительном угнетении некоторых иммунологических реакций сыворотками крови плода, новорожденных, беременных, а также сыворотками крови больных раком желудка или кишечника, гепатитом, алкогольным и биллиарным циррозом печени (4(, содержащими АФП. Для решения поставленной цели проводилось постоянное клиническое наблюдение, общепринятые клинико-лабораторные исследования, определение некоторых иммунологических тестов, исходной концентрации АФП в первые трое суток манифестации болезни в сыворотке крови и циркулирующих специфических иммунологических маркеров ВГВ. Нами обследовано 20 детей в возрасте четырех - четырнадцати лет. Среди больных ВГВ преобладали школьники (60%). Болезнь регистрировалась почти с равной частотой как у мальчиков, так и у девочек (45% и 55% соответственно). В зависимости от исходной концентрации АФП в сыворотке крови, были выделены две группы наблюдений: 1-я (12 детей) - с уровнем фетального белка до 3,045 МЕ/мл, 2-я - свыше 3,06 МЕ/мл. Анализируя клинические проявления болезни у детей с разной исходной концентрацией АФП, мы выявили прямую зависимость между тяжестью патологического процесса и содержанием АФП в сыворотке крови. У представителей 1-й группы преимущественно регистрировались типичные легкие (7) и среднетяжелые формы ВГВ, в то время как среди детей 2-й группы у 3 выявлена тяжелая форма ВГВ. Стойкую и быструю обратную динамику в развитии болезни мы регистрировали у больных первой группы (9). Более длительный желтушный период, гепатомегалию, длительную персистенцию HBsAg, HBeAg и продолжающийся ресинтез АФП в сыворотке крови - достоверно чаще регистрировали у представителей 2-й группы (Р( 0,005). При стойком ресинтезе фетального белка в трех случаях отмечен переход в хроническое течение болезни, в то время как при кратковременной АФП- и HBeAg-емии таких проявлений отмечено не было (Р( 0,01). Долговременная сочетанная циркуляция фетального протеина, HBsAg и HBeAg являлись индикатором возможного затяжного течения, обострений и рецидивов заболевания. В периоде клинических проявлений болезни отмечалось достоверное снижение показателей реакции бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ), индуцированных фитогемагглютинином (ФГА), что максимально было выражено у больных с высокой исходной концентрацией АФП (Р(0,01). Под действием печеночного антигена (ПА) показатели индекса стимуляции (ИС) во всех группах наблюдений были повышенными в разгаре заболевания (Р(0,01) с последующим снижением к периоду реконвалесценции (Р(0,05), а у представителей 2-й группы наблюдений эти изменения были более значимыми. Стойкое снижение титра комплемента (Ко) наблюдалось у детей 2 групы (Р(0,05). Изучение показателей клеточного звена иммунитета выявило снижение численности общего числа лимфоцитов. В периоде развернутых клинических проявлений ВГВ у детей из обеих групп наблюдалось сниженное содержание Т- хелперов и Т- супрессоров, что было максимально выражено у представителей второй группы. В периоде ранней реконвалесценции отмечалась тенденция к восстановлению численности розеткообразующих Т-клеток, однако у детей с высокой исходной концентрацией АФП, как и ранее сохранялось снижение количества Е-РОК (Р(0,01), а так же более поздняя нормализация уровня Т-хелперов и Т-супрессоров. Изучение содержания сывороточных иммуноглобулинов показало, что у всех детей в дебюте болезни было повышено содержание IgA и IgM, во 2-й группе оно было достоверным (Р(0,05). Концентрация IgG во всех случаях наблюдений в периоде разгара заболевания была достоверно повышена (Р(0,01). В периоде реконвалесценции у больных с высоким исходным уровнем АФП регистрировалось снижение его содержания (Р(0,05). Корреляционный анализ показал, что существует обратная по направленности и большая по силе связь между уровнями АФП и показателями РБТЛ, стимулированных ФГА; прямая, но меньшей силы связь - с уровнями ИС с ПА. Выявлена обратная корреляционная связь между концентрацией АФП и комплементарной активностью сыворотки крови, постоянство слабых по силе и прямых по направленности связей между уровнем фетального протеина и показателями гуморального иммунитета. Выявленные взаимоотношения между концентрацией АФП и показателями иммунологической реактивности при ВГВ у детей дают возможность по исходным уровням фетального протеина судить о напряженности иммунитета и прогнозировать течение заболевания. С этих позиций мы подходили к определению объема фармакотерапии детей, больных ВГВ (6(. У детей, представителей 1-й группы наблюдений, мы использовали так называемую "базисную" терапию, включавшую постельный режим, диету, ферменты, дезинтоксикационную терапию с введением полийонных растворов и 5% глюкозы, антиоксидантные средства ("Аевит"), энтеросорбенты и в периоде ранней реконвалесценции - мембранопротекторы. У больных с затяжным течением ВГВ на фоне сохраняющейся АФП-, HBsAg- и HBeAg-емии (более двух месяцев с момента начала заболевания) и угрозе перехода в хроническое течение мы использовали рекомбинантные интерфероны ("Роферон-А", который не содержит белковые стабилизаторы) или амиксин. У больных с тяжелой формой ВГВ с исходной высокой концентрацией АФП и с быстрым исчезновением из сыворотки крови HBsAg в ранних сроках болезни, использовались на фоне "базисной" терапии - дезинтоксикационная с включением глюкозо-солевых растворов, альбумина, ингибиторов протеаз, а так же глюкокортикоиды и ангиопротекторы на фоне приема сорбентов, поливитаминов и антиоксидантных средств. Таким образом, исходная концентрация АФП крови в сочетании с определением циркулирующих специфических маркеров ВГВ (HBsAg, HBeAg) и показателей некоторых иммунологических тестов может служить дополнительным прогностическим критерием и показателем, определяющим степень объема фармакотерапии детей, больных ВГВ. Литература 1. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М./Вирусные гепатиты.-Спб.: ИКФ "Фолиант".-1999 - 104с. 2. Шевцова А.И., Демченко Т.В., Лапа Т.В. Твердофазный иммуноферментный анализ альфа-фетопротеина в сыворотке крови человека// Лаб. дело. - 1990.-№5. - С.52-55. 3. Абелев Г.И. Иммунохимия опухолей//-Журнал Всесоюзного Хим. общества им. Менделеева.-1964.-Т.8-№4.-С.459-467. 4. ТишнерХ.Г. Иммунорегуляторное действие альфа-фетопротеина/Автореф. Дис...к. мед. н.-М.-1978.-16с. 5. Блюгер А.Ф., Векслер Х.М., Осна Н.А. и др. Состояние В-лимфоцитарной системы при вирусных гепатитах// Врачеб. дело. - 1985. - №4. - С.108-110. 6. Антонова Т.В. Основные направления терапии вирусных гепатитов//Новости медицины и фармации.-2002.- № 9-10. - С.22